揭示质体 / 寄生虫型 ATP/ADP 转运体结构与机制，助力抗胞内寄生虫药物研发

为探究质体 / 寄生虫型 ATP/ADP 转运体，研究人员解析其结构，为理解能量寄生和药物研发提供依据。

　　三磷酸腺苷（ATP）是所有活细胞的主要能量货币。代谢受损的专性胞内寄生虫，如人类病原体沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）和普氏立克次体（Rickettsia prowazekii），能够通过一种独特的 ATP / 二磷酸腺苷（ADP）转运体从宿主细胞获取 ATP。这种转运体介导 ATP 进入寄生虫细胞，同时将 ADP 和磷酸排出，从而利用宿主细胞的能量储备（也称为能量寄生）。这种类型的 ATP/ADP 转运体也存在于原生生物的专性胞内共生体以及植物和藻类的质体中，并且在共生中发挥重要作用。质体 / 寄生虫型 ATP/ADP 转运体在系统发生和功能上与线粒体 ATP/ADP 转运体不同，其结构和转运机制仍不清楚。在这里，研究人员报告了两种质体 / 寄生虫型 ATP/ADP 转运体在无底物和结合底物状态下的冷冻电镜结构。ATP/ADP 结合口袋位于转运体 N 结构域和 C 结构域之间的界面处，口袋内一个保守的天冬酰胺残基对底物特异性至关重要。该转运体通过一种摇臂开关交替访问机制运作，涉及两个结构域作为刚体的相对旋转。研究结果为理解能量寄生和内共生中跨膜 ATP 转运提供了关键见解，并为开发针对专性胞内寄生虫的药物提供了结构基础。