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研究人员分析 NHANES 数据库数据，探究生化指标与年龄相关性黄斑变性（AMD）风险关系，发现总胆红素和尿酸或与 AMD 存在潜在关联。
年龄相关性黄斑变性（Age-related macular degeneration，AMD）是一种常见的眼部疾病，主要影响老年人的视力。随着全球人口老龄化的加剧，AMD 的发病率也在逐年上升，给患者的生活质量带来了极大的影响。目前，AMD 的治疗仍然面临诸多挑战，其复杂的发病机制使得有效治疗手段有限。尽管抗血管内皮生长因子（anti-Vascular Endothelial Growth Factor，anti-VEGF）药物在一定程度上改善了新生血管性 AMD 的治疗效果，但不同患者的疗效差异较大，长期治疗的成本和负担也较高，且还存在治疗抵抗和频繁注射等问题。此外，基因治疗、干细胞治疗等新兴疗法虽然前景广阔，但从实验室到临床应用的转化仍困难重重。
在这样的背景下，探究 AMD 的发病机制，寻找新的治疗靶点和生物标志物显得尤为重要。有研究表明，血液中的生化标志物可能与 AMD 的发生和发展有关，如脂质代谢异常、慢性炎症以及同型半胱氨酸水平升高等，但这些生化标志物与 AMD 之间的因果关系和临床预测价值尚不明确。为了进一步明确生化指标与 AMD 风险之间的关系，来自陕西省眼科医院（西安市人民医院 / 西安市第四医院）等机构的研究人员开展了一项横断面观察性研究，并将研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员从 2005 - 2008 年美国国家健康和营养检查调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）数据库中获取美国人群的数据进行分析。在研究过程中，研究人员对参与者进行了严格筛选，最终确定了 4831 名具有完整数据的参与者，其中 4458 名无 AMD，373 名患有 AMD。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，利用 NHANES 数据库获取了大量具有代表性的美国非机构化人群的相关数据。其次，通过多变量逻辑回归分析评估生化指标与 AMD 状态之间的关联强度，并设置了三个模型进行调整分析。同时，采用 Pearson 相关性分析和线性回归在 AMD 和非 AMD 参与者亚组中探索年龄与特定生化指标的关系，还运用了受限立方样条（Restricted Cubic Spline，RCS）模型进一步探究潜在的非线性关联。
研究结果主要分为以下几个方面：
- 基线人口统计学和特征：AMD 组和非 AMD 组在年龄、种族、家庭收入与贫困比率、BMI 水平和高血压方面存在显著差异。AMD 组平均年龄为 70.3±11.2 岁，明显高于非 AMD 组的 58.3±12.0 岁。非西班牙裔白人在两组中占比最大，AMD 组为 71.3%，非 AMD 组为 53.9%。此外，AMD 组高血压的比例为 55.5%，也高于非 AMD 组的 44.4%。
- 生化指标与 AMD 状态的关联：对比分析发现，白蛋白、血尿素氮、肌酐、乳酸脱氢酶、总胆红素、甘油三酯、尿酸和钾的水平在非 AMD 和 AMD 参与者之间存在显著差异。在未调整任何因素的模型 1 以及调整了种族、BMI、家庭收入与贫困比率和高血压等潜在混杂变量的模型 2 中，多个生化指标与 AMD 的存在具有显著关联。然而，在加入年龄作为混杂变量的模型 3 中，这些变量与 AMD 存在之间不再有统计学差异。
- 年龄与生化指标的相关性：在非 AMD 亚组中，年龄与总胆红素和尿酸水平呈正相关，且存在线性关系；但在 AMD 亚组中，年龄与总胆红素和尿酸水平无显著相关性，也不存在线性关系。RCS 模型分析进一步证实，在 AMD 亚组中，年龄与总胆红素或尿酸水平之间不存在非线性关联。
研究结论和讨论部分指出，在调整年龄因素后，生化指标对 AMD 风险没有显著影响。然而，总胆红素和尿酸在未调整年龄时与 AMD 的存在有显著关联，虽然在 AMD 人群中它们与年龄无相关性，但这两种物质可能在 AMD 的发生中发挥潜在作用。总胆红素作为反映肝脏功能和代谢废物排泄能力的重要生物标志物，其与 AMD 的关联可能与肝脏功能下降和氧化应激损伤导致的视网膜功能障碍有关。尿酸作为一种代谢废物，不仅与痛风相关，还在血压调节中发挥作用，它可能通过影响脉络膜血管状态，进而影响 AMD 的发生发展。
该研究首次在大规模人群中详细探讨了生化指标与 AMD 风险的关系，以及 AMD 人群中年龄与总胆红素、尿酸的关联，为进一步理解 AMD 的发病机制提供了重要线索。但研究也存在一定的局限性，如研究类型为横断面研究，无法确定生化指标对 AMD 风险的长期影响；未深入探究潜在机制，且模型调整可能不够充分，未考虑遗传因素等。未来需要开展更多长期随访研究和机制探索，以进一步明确这些关系，为 AMD 的预防和治疗提供更坚实的理论基础。
