脂蛋白（a）与非酒精性脂肪性肝病的关联研究：潜在的风险评估新指标

为探究脂蛋白（a）[Lp (a)] 与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）关系，研究发现二者呈线性负相关，Lp (a) 或可评估 NAFLD 风险。

　　# 脂蛋白（a）与非酒精性脂肪性肝病的关联研究：潜在的风险评估新指标
在现代生活中，人们的饮食结构和生活方式发生了巨大变化，肥胖、糖尿病等代谢综合征相关疾病的发病率不断攀升，与之相伴的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）也逐渐成为全球公共卫生领域的重要问题。NAFLD 是一种常见的慢性肝病，其特征为肝脏脂肪堆积，且并非由过量饮酒引起。据全球数据显示，NAFLD 的患病率已接近 25%，并且随着生活方式的改变和人口老龄化，这一数字预计还会进一步增加。它不仅影响肝脏健康，还是心血管疾病（CVD）的独立危险因素，尤其在那些没有其他明显风险因素的人群中，其危害更为突出。因此，深入研究 NAFLD 的病理生理机制和相关风险因素迫在眉睫。

脂蛋白（a）[Lipoprotein (a)，Lp (a)] 作为一种在脂质代谢中具有独特作用的物质，近年来受到了广泛关注。它的结构与低密度脂蛋白（LDL）相似，但含有独特的载脂蛋白（a）。Lp (a) 水平主要由遗传因素决定，受饮食和代谢状态等外部因素影响较小，这使得它成为一个潜在的稳定且可靠的生物标志物。同时，其载脂蛋白（a）具有参与炎症和纤维化等生物功能，这些过程与 NAFLD 进展至肝纤维化、肝硬化密切相关。然而，目前 Lp (a) 与 NAFLD 之间的关系尚不明确，相关研究结果存在争议。不同人群的遗传背景、环境因素以及 NAFLD 的异质性可能是导致这种不一致的原因。因此，需要大规模的流行病学研究来进一步明确二者的关系。

基于此，来自河南中医药大学第五临床医学院（郑州人民医院）普外科、郑州大学第三附属医院儿科、郑州大学第一附属医院心内科的研究人员，利用美国国家健康与营养检查调查（NHANES）III 的数据，开展了一项横断面分析研究，旨在探究 Lp (a) 水平与 NAFLD 之间的关系，并分析其线性关联和亚组差异。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：

1. 数据收集：从 NHANES III 数据库获取数据，该数据库涵盖了丰富的美国人群健康和营养信息。
2. 超声评估：通过超声检查评估肝脏脂肪变性情况，并依据特定标准将肝脏分为正常、轻度、中度或重度肝脂肪变性。
3. 统计分析：运用多元逻辑回归模型评估 Lp (a) 与 NAFLD 的关联，并进行亚组分析；使用受限立方样条（RCS）回归模型探索二者的非线性关系。

下面详细介绍该研究的结果：

1. 基线特征：研究共纳入 2308 名参与者，分为非 NAFLD 组（1505 人）和 NAFLD 组（803 人）。NAFLD 组年龄更大，墨西哥裔美国人比例更高，受教育程度较低，已婚者、吸烟者较多，饮酒者较少，高血压、糖尿病、血脂异常的患病率更高，使用降压药和降糖药更频繁。同时，该组体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平更高，而家庭贫困收入比（PIR）>3.0 的比例、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、Lp (a) 和白蛋白（ALB）水平更低。此外，根据 Lp (a) 的四分位数将参与者分为四组，随着 Lp (a) 水平升高，NAFLD 的患病率逐渐降低12。
2. Lp (a) 与 NAFLD 的关联：多元逻辑回归分析表明，较高的 Lp (a) 水平与较低的 NAFLD 风险显著相关。在完全调整模型中，与最低四分位数组（Q1）相比，第三和第四四分位数（Q3 和 Q4）的 NAFLD 风险显著降低。亚组分析显示，在年龄≥50 岁、BMI≥30 kg/m2、非糖尿病和高血压的个体中，较高的 Lp (a) 水平与降低的 NAFLD 风险显著相关；但在年龄 < 50 岁、BMI<30 kg/m2、糖尿病或无高血压的个体中，这种关联不显著。RCS 分析进一步证实了 log₁₀Lp (a) 与 NAFLD 风险之间存在线性负相关34。

在讨论部分，研究人员指出，该研究发现较高的 Lp (a) 水平与降低的 NAFLD 风险显著相关，且这种关联在特定人群中存在差异。Lp (a) 可能通过参与脂质运输和清除、抑制炎症反应、增强胰岛素敏感性等机制，在 NAFLD 的发生发展中发挥保护作用。然而，该研究也存在一定局限性，如作为横断面研究无法确定因果关系，可能存在未测量的混杂因素，研究结果可能仅适用于特定人群，NAFLD 的诊断主要依赖超声可能导致误诊或漏诊，以及未采用更新的代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）术语等。

总体而言，这项研究系统地评估了 Lp (a) 水平与 NAFLD 风险之间的关联，发现较高的 Lp (a) 水平与降低的 NAFLD 风险显著相关，尤其在老年人、肥胖者和高血压患者中。这表明 Lp (a) 可能是与 NAFLD 风险相关的潜在生物标志物。在临床实践中，测量高危人群的 Lp (a) 水平有助于早期筛查和分层评估 NAFLD 风险，将 Lp (a) 水平纳入个性化管理策略可能有助于降低 NAFLD 的发生和进展风险。但仍需进一步的纵向研究和机制探讨来验证这一关联，并深入了解其潜在的病理生理机制。