非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）和中国中老年人 2 型糖尿病的关联研究：新发现与潜在意义

为探究 NHHR 与 2 型糖尿病（T2DM）的关系，研究人员分析 CHARLS 数据，发现高 NHHR 与 T2DM 风险强相关。

　　在当今社会，随着人们生活水平的提高和人口老龄化的加剧，2 型糖尿病（T2DM）已成为一个日益严重的健康问题。T2DM 是一种慢性代谢疾病，以持续血糖升高为特征，与遗传、环境、肥胖及生活方式等因素密切相关。它不仅会导致胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗，长期患病且管理不当还会引发一系列严重并发症，如心血管疾病、肾病、视网膜病变和神经病变等，严重影响人们的健康，给社会带来沉重的经济负担。据估计，2021 年全球 20 - 79 岁的成年人中，约有 5.37 亿人患有 T2DM，而中国是糖尿病患者数量最多的国家。因此，识别 T2DM 的高危人群，进行早期筛查和干预，对降低其发病率、改善人群健康至关重要。

此前的研究表明，血脂异常是 T2DM 的一个危险因素，但传统的脂质参数，如总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL - C）和高密度脂蛋白（HDL - C），在评估 T2DM 风险和预后方面存在一定的局限性。近年来，非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）作为一个创新的综合指标，逐渐受到关注。它不仅可以评估动脉粥样硬化的脂质成分，还对多种疾病（心血管、神经、肝肾等疾病）具有相关性和预测价值。然而，之前关于 NHHR 与 T2DM 相关性的研究存在局限性，有的局限于中国农村地区，有的是基于特定数据库的横断面研究。

为了更深入、全面地探究 NHHR 与 T2DM 之间的关系，南昌大学江西医学院第一附属医院的研究人员利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）2011 - 2015 年的数据，开展了一项前瞻性队列研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为 T2DM 的预防和控制提供了新的思路和依据。

研究人员在开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：

1. 数据收集：从 CHARLS 获取数据，该调查涵盖中国 28 个省份的 450 个城乡社区，收集了 45 岁及以上参与者的基本信息、家庭结构、身体状况、健康保险、工作养老金、收入支出、住房和实验室测试等综合数据。通过面对面访谈和结构化问卷进行信息采集，并对参与者进行 12 小时以上禁食后采集静脉血样检测相关指标811。
2. 统计分析：运用多元逻辑回归模型，探究 NHHR 与 T2DM 的关系，并通过构建三个模型调整 14 个因素对结果的影响。使用限制立方样条检验二者可能存在的非线性关系，还进行了亚组分析和交互作用分析，以评估不同组间的差异。对于缺失值，采用多重填补法（MICE）处理1213。

下面来看具体的研究结果：

1. 基线特征：研究共纳入 7847 名参与者，平均年龄 58.0 岁，其中男性 3657 人（46.6%），女性 4187 人（53.4%）。84.1% 的参与者已婚，90.7% 的教育水平为小学及以下，93.6% 居住在农村，39.0% 为吸烟者，66.7% 不饮酒。2015 年，948 例（12.1%）参与者被诊断为 T2DM1。
2. NHHR 与 T2DM 的剂量 - 反应关系：随着 NHHR 四分位数的增加，T2DM 的风险逐渐升高（ptrend?<0.001）。与第一 NHHR 组（Q1）相比，调整年龄、性别、教育水平、居住地点、婚姻状况、吸烟状况、饮酒状况、睡眠时间、收缩压、舒张压、BMI、心脏病、中风和其他慢性病等因素后，最后一个 NHHR 四分位数（Q4）患 T2DM 的风险最高（OR = 1.115，95% CI：1.088 - 1.141）。将 NHHR 作为连续变量分析时，其与 T2DM 显著相关（OR=1.027；95% CI：1.013 - 1.042；p<0.001）。限制立方样条回归显示，NHHR 与 T2DM 风险之间存在非线性关系（pnonlinear?=0.001）2。
3. 分层分析：按不同特征对参与者进行分组后发现，NHHR 对 T2DM 风险的影响在各亚组中一致。进一步分析发现，NHHR 与年龄、性别和婚姻状况之间存在交互作用3。

在研究结论与讨论部分，该研究表明高 NHHR 与 T2DM 风险密切相关，亚组分析进一步验证了这一正相关关系的稳定性。虽然 NHHR 积累与 T2DM 风险之间关系的具体机制尚不清楚，但可能与动脉粥样硬化有关。NHHR 与脂蛋白颗粒大小相关，反映了抗动脉粥样硬化和促动脉粥样硬化颗粒之间的平衡。高 NHHR 表明 LDL 颗粒尺寸减小，小而密低密度脂蛋白（sdLDL）比例增加，促进动脉粥样硬化斑块的发展；同时，NHHR 水平反映了外周组织胆固醇沉积的风险，导致游离脂肪酸浓度增加和胰岛素敏感性降低，还会破坏胰岛素相关信号通路，增加 T2DM 发病风险。此外，高 NHHR 还常伴有较高的 BMI、TC，以及更多的吸烟、饮酒习惯，这些都是 T2DM 的常见风险因素456。

该研究还发现，年龄、性别和婚姻状况会影响 NHHR 与 T2DM 的关系。随着年龄增长，身体代谢功能下降，脂质代谢失衡，导致 NHHR 升高，增加 T2DM 风险；女性比男性更易受 NHHR 影响，这可能与雌激素的保护作用随年龄减弱、女性更易腹部和臀部脂肪堆积、基础脂肪酸氧化水平较低等因素有关；单身人群（包括未婚、离婚和丧偶）比已婚人群更易出现 NHHR 升高和 T2DM 风险增加的情况7910。

此项研究具有重要的意义，它强调了将 NHHR 纳入常规健康评估的重要性，尤其是对于 T2DM 高风险的中老年人。包含 NHHR 的早期筛查项目，有助于识别可能从生活方式改变或更密切监测中获益的个体。同时，医疗保健人员在制定个性化预防策略时，应考虑 NHHR 与年龄、性别和婚姻状况之间的显著交互作用。不过，该研究也存在一些局限性，如部分潜在混杂因素影响结果解读、研究对象局限于 45 岁及以上中国人群、可能存在选择偏倚、无法确定因果关系等，后续还需更多研究加以完善。