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为探究外阴癌和宫颈癌患者治疗反应监测难题，研究人员检测 CTCs，发现 PDL+CD49f+CD133+ CTCs 与复发相关，或可指导免疫治疗。
在肿瘤治疗的战场上，癌症的转移和复发一直是令人头疼的难题，尤其是外阴癌和宫颈癌。宫颈癌是全球女性中第四大常见癌症，2022 年有 661,021 例新发病例和 348,189 例癌症相关死亡；外阴癌虽相对罕见，但也不容忽视，同年有 47,342 例新发病例和 18,579 例癌症相关死亡。这两种癌症都与高危人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关。
目前，对于转移性外阴癌或宫颈癌的治疗，仍是一大临床挑战。现有治疗手段包括手术、辅助放疗（aRT）、放化疗（aCRT、pCRT） ，但不同患者的治疗效果差异很大。早期宫颈癌患者的 5 年生存率超 90%，而晚期转移患者则不到 20%；外阴癌患者中，有淋巴结转移的 5 年总生存率仅 25 - 41%。因此，如何有效监测治疗反应、早期发现转移和复发，成为亟待解决的问题。
在这样的背景下，来自德国萨尔兰大学等机构的研究人员开展了一项前瞻性纵向研究。该研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》上，为外阴癌和宫颈癌的治疗带来了新的曙光。
研究人员为了深入了解外阴癌和宫颈癌患者治疗过程中循环肿瘤细胞（CTCs）的变化，采用了免疫荧光和流式细胞术这两种关键技术。研究样本来自 40 例外阴癌患者和 115 例宫颈癌患者，同时设置了健康对照。
研究结果显示：
- 治疗前 CTCs 数量与疾病进程相关：治疗前，通过免疫荧光和流式细胞术检测发现，外周血中细胞角蛋白+CD45?CTCs 数量在癌症发生过程中增加，且与国际妇产科联盟（FIGO）分期、淋巴结转移和癌症复发相关。例如，FIGO 分期越晚、有淋巴结转移以及后续复发的患者，其 CTCs 数量明显更高12。
- 治疗方式对 CTCs 数量的影响：不同治疗方式对 CTCs 数量影响各异。手术对 CTCs 数量影响不显著；aRT 使外阴癌患者 CTCs 数量显著增加；aCRT 和 pCRT 在宫颈癌患者中，有的使 CTCs 数量增加，有的使其减少。而且，治疗后 CTCs 数量增加与癌症复发相关。研究通过受试者工作特征（ROC）分析确定了 CTCs 数量的临界值，对于外阴癌患者，治疗前 CTCs≥7/ml、治疗后 CTCs≥7/ml 与较差的无复发生存期（RFS）相关；对于宫颈癌患者，治疗前 CTCs≥6/ml、治疗后 CTCs≥3/ml 与较差的 RFS 相关34。
- CTCs 的表型特征变化：治疗后，CTCs 的表型特征发生改变。放疗和放化疗显著增加了 CD133+CTCs 的频率，同时也提高了 CD49f 在 CD133+CTCs 上的表达。此外，PD-L1 在 CTCs 亚群上的表达也增加。这些变化在复发患者中更为明显，表明这些表型改变的 CTCs 可能在癌症复发中发挥重要作用56。
- 特定 CTCs 亚群与癌症复发密切相关：研究发现，PD-L1+CD49f+CD133+CTCs 亚群与癌症复发密切相关。对于外阴癌患者，治疗后该亚群 CTCs≥5/ml，对于宫颈癌患者，≥2/ml，都与降低的无复发生存率相关。这一亚群的 CTCs 在预测癌症复发方面，比单独的 PD-L1+CTCs 更有效78。
研究结论和讨论部分指出，本研究揭示了治疗诱导的 CTCs 表型特征和数量变化与癌症复发之间的关系。PD-L1+CD49f+CD133+CTCs 亚群的出现，为预测外阴癌和宫颈癌患者的预后提供了新的生物标志物。这不仅有助于解释患者疾病进程的个体差异，还为免疫治疗提供了潜在的靶点。未来，或许可以根据这些发现，开发更精准的治疗策略，提高患者的生存率和生活质量。但研究也存在局限性，如缺乏对治疗诱导的 CTCs 表型稳定性的纵向分析，样本量较小等。不过，这些发现仍然为癌症治疗领域开辟了新的研究方向，具有重要的临床意义和价值。
