双胞胎中表型不一致的完全性雄激素不敏感综合征病例报告及文献综述

本研究报道了一对表型不一致的汉族双胞胎中女性表型个体罹患完全性雄激素不敏感综合征（CAIS）的罕见病例。研究人员通过激素检测、影像学检查和基因分析确诊该46,XY患者，并采用无气腹腹腔镜双侧性腺切除术联合激素替代疗法（HRT）进行治疗。研究强调了CAIS的个体化诊疗策略，包括性腺肿瘤预防、性别认同维护及长期HRT管理，为临床处理此类性发育异常疾病提供了重要参考。

　　

在人类性发育的复杂调控网络中，雄激素受体（AR）基因突变导致的完全性雄激素不敏感综合征（CAIS）始终是困扰临床医生的难题。这类46,XY核型患者虽具有睾丸组织，却因AR功能丧失而呈现完全女性表型，其发病率约为1/20,000-1/60,000。更令人困惑的是，当CAIS发生在双胞胎中时，可能出现罕见的表型不一致现象——如同本研究中的这对汉族双胞胎，姐姐表现为典型CAIS特征，而弟弟却具有正常男性发育。这种特殊病例不仅挑战了传统遗传学认知，更凸显了性发育异常疾病诊疗中精准化、个体化方案制定的紧迫性。

华中科技大学同济医学院附属湖北省妇幼保健院的研究团队在《Journal of Medical Case Reports》发表了这项突破性病例研究。通过对18岁女性表型双胞胎的全面检查，包括激素水平检测（显示睾酮6.870 ng/ml、游离雄激素指数55.98%）、盆腔MRI（显示子宫缺如伴腹股沟区椭圆形异常信号）和染色体核型分析（46,XY），确诊为CAIS。研究团队创新性采用小切口无气腹腹腔镜技术完成双侧性腺切除，术后病理证实为发育不成熟的睾丸组织伴间质细胞增生。通过对比术前术后激素水平变化（术后FSH升至119 mIU/mL，E2<5 pg/ml），系统论证了持续HRT对维持第二性征和骨骼健康的关键作用。

研究采用的核心技术包括：1）多模态影像学评估（超声与MRI联合诊断生殖系统畸形）；2）微创手术技术（无气腹腹腔镜减少心肺并发症）；3）动态激素监测（术前术后7项性激素指标对比）；4）组织病理学分析（HE染色鉴定性腺发育状态）。所有数据均来自该双胞胎病例及其家族成员检查。

【病例描述】部分揭示：患者具备完整阴道和乳房发育，但染色体核型为46,XY，盆腔影像显示双侧腹股沟区2.5-3.0 cm实性占位（术后病理证实为未成熟睾丸组织）。其双胞胎弟弟虽为46,XY核型，但精液分析显示精子浓度异常，提示可能存在亚临床型雄激素功能障碍。

【讨论】部分强调三个关键发现：1）AR基因N端结构域（NTD）突变是CAIS主要致病机制；2）性腺肿瘤风险随年龄递增（50岁时达33%），支持青春期后择期手术；3）无气腹腹腔镜技术可显著降低手术相关并发症。研究特别指出，患者术后接受24 mg/日雌二醇凝胶治疗，这种透皮给药方式较口服制剂更能降低血栓风险。

该研究的里程碑意义在于：首次系统记录双胞胎中CAIS的表型异质性，建立了包含手术时机选择（青春期后）、HRT方案优化（透皮雌激素优先）和心理支持在内的综合管理框架。研究提出的无气腹腹腔镜技术为性发育异常患者提供了更安全的手术选择，而动态激素监测模型则为个体化用药提供了量化依据。这些发现不仅丰富了CAIS的诊疗指南，更为理解雄激素信号通路的表观遗传调控开辟了新视角。