细菌中新型末端酰胺化结构域（TADs）的发现与解析：探寻天然产物酰胺化奥秘

为探究细菌含末端酰胺天然产物合成机制，研究人员解析 TAD 结构，发现其广泛分布，意义重大。

　　细菌是具有药用价值天然产物的丰富来源，其中许多天然产物由模块化聚酮合酶（PKS）和非核糖体肽合成酶（NRPS）合成。PKS 和 NRPS 系统通常含有一个硫酯酶（TE），用于从载体蛋白上释放线性或环化产物，但对于具有末端酰胺的产物则需要其他化学反应。一些能产生酰胺化产物的途径还拥有一个尚未被表征的 400 个氨基酸的末端结构域。研究人员对这个假定的末端酰胺化结构域（TAD）进行了表征和结构解析。TAD 与 NAD 结合，烟酰胺靠近一个不变的半胱氨酸，而这个半胱氨酸也能接触到载体蛋白上的中间体，这表明其具有催化作用。TAD 的结构类似于蓝藻酰基载体蛋白还原酶（AAR），AAR 在类似的催化半胱氨酸附近结合 NADPH。生物信息分析显示，TAD 广泛分布于细菌门，并且经常出现在末端 NRPS 模块的末端，这意味着可能还有许多酰胺化产物有待发现。