CBX2：结直肠癌研究的关键靶点，揭示 RUNX1-CBX2-MAP4K1 轴的重要意义

为探究 CBX2 在结直肠癌（CRC）中的作用，研究人员开展相关研究，发现 RUNX1-CBX2-MAP4K1 轴影响 CRC 进展。

　　染色质修饰蛋白 2（Chromobox homolog 2，CBX2）是多梳抑制复合物 1 的组成部分，在多种癌症中过表达，但其在结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中的具体作用尚未完全明确。本研究旨在阐明 CBX2 在 CRC 中的功能和调控作用。组织微阵列分析显示，与癌旁正常组织相比，肿瘤组织中 CBX2 水平升高，且与不良预后显著相关。功能获得和缺失研究表明，CBX2 在细胞系、患者来源的 CRC 类器官和异种移植模型中显著促进 CRC 进展和化疗耐药。在氧化偶氮甲烷 / 葡聚糖硫酸钠（AOM/DSS）小鼠模型中，用新开发的 cy5-PBAE/siCBX2 纳米颗粒处理可显著降低肿瘤侵袭性。机制研究揭示，转录因子 RUNX1 是 CBX2 的正向调节因子。RNA 测序（RNA-seq）、转座酶可及染色质测序（ATAC-seq）和切割并运行（CUT & RUN）结果表明，敲低 CBX2 会诱导表观遗传变化，尤其是染色质可及性的改变。此外，研究人员进一步确定丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶 1（MAP4K1）是 RUNX1-CBX2 的靶基因，在 CRC 中具有显著的临床和预后相关性。总之，这些发现表明 RUNX1-CBX2-MAP4K1 轴在 CRC 进展中起关键作用，并强调 CBX2 是有前景的生物标志物和治疗靶点。