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为解决癌症治疗难题,研究人员探究 ZCD-NPs 对 A2780 细胞作用,发现其有抗癌及抗氧化潜力。
在当今医学领域,癌症就像一座难以攻克的险峻山峰,时刻威胁着人类的健康。传统癌症治疗手段,如同粗糙的 “钝斧”,在攻击癌细胞时,常常 “误伤” 健康细胞,带来严重的副作用。随着人们对健康需求的不断提高,开发更精准、更安全有效的治疗方法迫在眉睫。在此背景下,来自伊朗伊斯兰阿扎德大学不同分校的研究人员展开了一项意义重大的研究,他们聚焦于玉米醇溶蛋白 - 酪蛋白酸钠 - 地奥司明纳米颗粒(ZCD-NPs),试图探索其在抗癌领域的潜力,该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员运用了多种关键技术方法。动态光散射(DLS)用于测定 ZCD-NPs 在水溶液中的流体动力学尺寸和分布,还能测量 zeta 电位评估表面电荷和稳定性;傅里叶变换红外光谱(FTIR)可识别功能基团,确认粒子化学结构;场发射扫描电子显微镜(FESEM)则用于观察粒子的表面结构、大小、形状和分布模式 。通过 MTT(3-[4,5 - 二甲基噻唑 - 2 - 基]-2,5 - 二苯基四氮唑溴盐) 检测、Annexin V-FITC/PI 检测、吖啶橙 / 碘化丙啶(AO/PI)染色、DAPI 染色和实时聚合酶链反应(PCR)等实验,研究 ZCD-NPs 对细胞的影响;采用 ABTS 和 DPPH 自由基检测评估其抗氧化活性,并用统计软件 SPSS 进行数据分析。
研究结果如下:
- ZCD-NPs 的表征:DLS 分析显示,ZCD-NPs 平均粒径为 265.30nm,多分散指数(PDI)为 0.21,表明粒径分布较窄,大小均匀,适合药物应用。FESEM 图像显示其为球形纳米颗粒,表面光滑,分布随机,无大的聚集体,稳定性良好。FTIR 光谱证实了地奥司明成功掺入纳米颗粒,且各成分间存在相互作用。此外,地奥司明的包封率高达 93.45% 。
- 细胞毒性检测:MTT 检测表明,ZCD-NPs 对人皮肤成纤维细胞(HDF)和 A2780 细胞均有剂量依赖性的细胞毒性。HDF 细胞对 ZCD-NPs 耐受性强,高浓度时活力才明显下降;而 A2780 癌细胞对其敏感性高,低浓度时活力就显著降低。这说明 ZCD-NPs 对癌细胞具有选择性细胞毒性,且 ZCD-NPs 对癌细胞的危害大于游离地奥司明,游离地奥司明对正常细胞的毒性比 ZCD-NPs 更大。
- 诱导细胞凋亡和坏死:Annexin V-FITC/PI 检测、AO/PI 染色和 DAPI 染色结果均表明,ZCD-NPs 能剂量依赖性地诱导 A2780 细胞凋亡和坏死。随着 ZCD-NPs 浓度增加,细胞凋亡和坏死相关指标明显变化。实时 PCR 分析显示,经 ZCD-NPs 处理后,A2780 细胞中 p53、半胱天冬酶 8(caspase 8)和半胱天冬酶 9(caspase 9)基因表达上调,表明 ZCD-NPs 可能通过激活 p53 通路诱导细胞凋亡。
- 抗氧化能力:ZCD-NPs 具有抗氧化能力,在清除 ABTS 自由基方面表现更出色,随着浓度增加,清除率显著提高。
研究结论和讨论部分指出,ZCD-NPs 在药物应用方面展现出巨大潜力。其良好的粒径均匀性、稳定性以及高包封率,为药物递送提供了优势。对 A2780 细胞的选择性细胞毒性和诱导凋亡作用,使其有望成为治疗卵巢癌的有效策略,同时对正常细胞毒性较低,减少了传统治疗的副作用。此外,其抗氧化能力也为治疗增添了新的价值,可能在保护正常组织和增强抗癌效果方面发挥作用。然而,该研究也存在一定局限性,未来还需进一步研究,如评估对其他癌细胞系的作用、开展体内研究验证效果、优化配方提高靶向效率、评估长期稳定性和安全性等,为其临床应用奠定更坚实的基础。这项研究为癌症治疗开辟了新的方向,有望推动抗癌药物的发展,为众多癌症患者带来新的希望。