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为评估吸入抗生素（IA）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并铜绿假单胞菌（PA）感染的疗效，研究发现低剂量 IA 有效且安全。
### 慢性阻塞性肺疾病的 “抗菌新解”：吸入低剂量抗生素的探索之旅
在呼吸健康的领域中，慢性阻塞性肺疾病（COPD）一直是个棘手的难题。患者的下呼吸道常常被潜在致病微生物（PPMs）所占据，就像小偷偷溜进了房子，安营扎寨，引发一系列的麻烦。这些微生物不仅会加剧局部和全身的炎症反应，还会让患者的呼吸症状雪上加霜，频繁地加重病情，加速肺功能的衰退。
而在众多捣乱的微生物里，铜绿假单胞菌（PA）格外引人关注。它就像一个顽固的 “超级小偷”，对常见的抗生素有着高抗性，专门挑病情严重的患者下手，还与糟糕的预后和死亡率上升脱不了干系。
目前，针对 COPD 合并 PA 慢性支气管感染（CBI），既没有随机对照试验（RCT）的结论作指导，也没有获得许可的治疗方案。专家们只能建议像治疗支气管扩张那样，超说明书使用吸入抗生素（IA）。但 IA 在 COPD 治疗中的有效性、耐受性和安全性信息少之又少，有限的研究大多聚焦于有效性，对耐受性的分析不足，也缺乏改善耐受性的策略。为了填补这些空白，来自西班牙多家医院的研究人员展开了深入探究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员开展了一项单中心、观察性、回顾性、随访研究，对 2012 年 1 月至 2021 年 1 月期间，在巴塞罗那 Mutua Terrassa 医院接受 IA 治疗的 COPD 合并 PA 慢性支气管感染患者进行了分析。
研究的主要方法包括：以首次使用 IA 的日期为索引日期，分析前后一年的数据；在确认 PA 感染且经过常规抗生素治疗无效后开始使用 IA，根据患者情况选择标准剂量（StD）或低剂量（LoD）；记录 IA 的停用、重新使用或更换情况，以及 PA 的分离情况和耐药性等；通过多种统计分析方法，探究 IA 耐受性的相关因素和治疗效果。
研究结果
- 患者基本情况：共纳入 87 例患者，大多为男性，平均年龄 75.7 岁，平均 FEV1(%) 为 46.3%，多数患者有支气管扩张。
- IA 耐受性：超过半数患者（62.1%）对 IA 不耐受，主要症状是呼吸困难和咳嗽，中位出现时间为 30 天。FEV1(%) 较高的患者，不耐受的概率更低。从使用剂量来看，初始使用 StD 的患者中，57.1% 不耐受，其中部分换用 LoD 后，46.6% 能耐受；初始使用 LoD 的患者中，68.4% 不耐受 。
- IA 的有效性和安全性：IA 治疗 6 - 12 个月可改善症状，减少 PA 分离和病情加重次数。低剂量 IA 治疗 19 例患者，也能减少病情加重次数、住院天数和 PA 分离，且未观察到抗生素耐药性，患者 FEV1(%) 也没有明显恶化。
研究结论与讨论
这项研究证实了 IA 能改善 COPD 合并 PA 慢性支气管感染患者的症状，减少病情加重次数。然而，超过半数患者在治疗的前三个月出现不耐受，且与气道阻塞的严重程度相关。对于不能耐受 StD 的患者，低剂量 IA 是一种有效且安全的替代选择，尤其是对于那些气流阻塞严重、不耐受风险高的患者，可考虑初始使用低剂量 IA。
不过，该研究也存在一些局限。它是单中心、回顾性研究，缺乏对照组，样本量较小，影响了统计效力和变量分析；不耐受的定义主要基于患者症状，缺乏客观的肺功能数据；而且大部分患者通过雾化吸入 IA，结果难以推广到其他给药系统。
尽管如此，这项研究为 COPD 合并 PA 慢性支气管感染的治疗提供了重要参考。未来，还需要更多前瞻性、多中心、设计完善的研究来进一步验证这些结果，为患者带来更有效的治疗方案，让呼吸更顺畅，生活更轻松。
