综述：头颈部癌相关病毒逃避免疫系统的机制

头颈部癌全球常见，HPV 和 EBV 与发病有关，本文综述其逃避免疫系统的机制。

　　# 头颈部癌相关病毒逃避免疫系统的机制
在全球范围内，头颈部癌是第七大常见癌症，它的发生发展与病毒感染有着千丝万缕的联系。目前，人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）和 Epstein–Barr 病毒（EBV）是与头颈部癌关联最为密切的两种病毒。HPV 主要引发口咽癌，EBV 则是大多数鼻咽癌的致病元凶。这两种病毒能够在人体中 “兴风作浪”，一个重要原因就是它们各自有着独特的 “免疫逃逸绝技”，可以巧妙地躲开人体免疫系统的 “围追堵截”。深入研究这些病毒逃避免疫系统的机制，不仅有助于我们理解头颈部癌的发病过程，还对探索新的治疗策略意义重大。

一、HPV 与头颈部癌的关联及免疫逃逸机制

HPV 是导致口咽癌的主要病原体。它编码的三种癌蛋白 E5、E6 和 E7 在致癌过程中发挥着关键作用。其中，E5 蛋白在 HPV 的免疫逃逸和持续感染中扮演着极为重要的角色。

HPV 的 E5 蛋白就像是一个 “隐藏大师”，它通过多种方式干扰人体的免疫监视。E5 蛋白可以影响细胞表面分子的表达，让免疫细胞难以识别被感染的细胞。正常情况下，免疫细胞能够通过识别细胞表面的特定分子来发现并清除被病毒感染的细胞。然而，E5 蛋白能够改变这些分子的表达水平，使得免疫细胞 “视而不见” 。

从细胞内部的信号通路角度来看，E5 蛋白还会干扰细胞内的信号传导过程。免疫细胞识别被感染细胞后，会启动一系列信号通路来激活免疫反应。E5 蛋白却可以 “半路拦截” 这些信号，使得免疫反应无法正常启动。例如，它可能会抑制一些关键信号分子的活性，让免疫细胞接收到的 “作战指令” 无法传递下去，从而无法对被感染细胞展开攻击。这一系列的 “操作” 使得 HPV 能够在体内持续感染，为癌细胞的产生和发展创造了有利条件。

此外，E5 蛋白还可能参与调节细胞的代谢过程。被 HPV 感染的细胞需要大量的能量和物质来维持自身的生存和增殖，E5 蛋白可以帮助这些细胞重新调整代谢途径，以满足其生长需求。这种代谢重编程不仅有利于癌细胞的存活，还可能进一步影响免疫细胞的功能。免疫细胞在执行任务时，需要消耗能量并进行正常的代谢活动，而癌细胞异常的代谢环境可能会干扰免疫细胞的正常功能，使免疫细胞无法有效地发挥作用。

二、EBV 与鼻咽癌及免疫逃逸机制

EBV 与大多数鼻咽癌的发生密切相关。它利用多种免疫抑制机制来推动疾病的发展。

EBV 感染细胞后，会操控细胞的基因表达，让细胞产生一些能够抑制免疫反应的分子。这些分子就像是免疫系统的 “刹车”，可以阻止免疫细胞对被感染细胞的攻击。比如，EBV 会诱导细胞分泌一些细胞因子，这些细胞因子可以抑制 T 细胞和自然杀伤细胞（NK 细胞）的活性。T 细胞和 NK 细胞是免疫系统中的 “主力军”，它们负责识别和清除被病毒感染的细胞以及癌细胞。当这些细胞的活性受到抑制时，免疫系统的防御能力就会大大减弱，EBV 感染的细胞就能在体内肆意生长，逐渐发展成癌细胞。

同时，EBV 还能够改变被感染细胞表面的抗原呈递机制。抗原呈递是免疫系统识别外来病原体的重要过程，正常细胞会将病毒的抗原片段呈递到细胞表面，让免疫细胞能够识别并发动攻击。EBV 却能干扰这一过程，使得被感染细胞表面的抗原无法正常呈递，免疫细胞也就难以发现这些 “隐藏” 的敌人。这就好比敌人穿上了 “隐身衣”，在体内躲过了免疫系统的搜查，从而为鼻咽癌的发生和发展创造了机会。

另外，EBV 还可以诱导细胞发生表观遗传改变。表观遗传改变可以在不改变 DNA 序列的情况下，影响基因的表达。EBV 通过这种方式，调控一些与免疫逃逸和细胞增殖相关的基因。比如，它可以使某些抑制免疫反应的基因表达上调，同时使一些促进免疫反应的基因表达下调，进一步破坏免疫系统的平衡，为癌细胞的生存和发展提供适宜的环境。

三、病毒免疫逃逸机制与免疫治疗的关系

随着癌症治疗技术的不断发展，免疫疗法，尤其是免疫检查点阻断疗法，为癌症患者带来了新的希望。然而，病毒介导的免疫逃逸机制可能会影响这些免疫疗法的效果。

HPV 和 EBV 通过多种方式抑制免疫反应，这可能会导致肿瘤微环境中免疫细胞的功能受到抑制。在免疫检查点阻断疗法中，药物的作用是解除免疫细胞的 “刹车”，让它们重新恢复活性来攻击癌细胞。当病毒已经通过免疫逃逸机制使免疫细胞处于 “低迷” 状态时，免疫检查点阻断药物可能无法充分发挥作用。因为即使解除了 “刹车”，这些功能受损的免疫细胞也难以迅速恢复战斗力，无法有效地对癌细胞展开攻击。

此外，病毒感染还可能导致肿瘤细胞产生一些耐药机制。这些耐药机制可能与病毒的免疫逃逸机制相互关联。比如，病毒诱导的细胞代谢改变可能会使肿瘤细胞对免疫治疗药物产生耐药性。肿瘤细胞通过调整代谢途径，可能会降低药物在细胞内的积累，或者改变药物作用的靶点，从而使免疫治疗药物无法达到预期的治疗效果。这就使得癌症患者的治疗变得更加困难，严重影响了患者的预后。

综上所述，HPV 和 EBV 在头颈部癌的发生发展过程中，通过各自独特的免疫逃逸机制逃避了人体免疫系统的攻击。这些免疫逃逸机制不仅促进了肿瘤的形成和发展，还对免疫治疗的效果产生了负面影响。未来，深入研究这些病毒的免疫逃逸机制，探索如何打破病毒介导的免疫抑制，对于开发更有效的头颈部癌治疗策略至关重要。只有这样，才能更好地对抗头颈部癌，为患者带来更多的生存希望。科研人员需要从多个角度入手，研究如何恢复免疫细胞的功能，克服肿瘤细胞的耐药性，以及探索针对病毒免疫逃逸机制的靶向治疗方法，从而为头颈部癌的治疗开辟新的道路。