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为解决神经炎症衰老研究的问题,研究人员分析不同年龄 Wistar 大鼠脑区炎症基因,成果助于衰老研究。
神经炎症衰老(Neuroinflammaging)是炎症衰老(inflammaging)在神经系统的体现,指在没有活动性疾病或感染的情况下,随着年龄增长而出现的低度炎症。尽管神经炎症衰老已被广泛研究,但仍有一些重要问题有待解决,比如对极老龄个体的分析以及特定脑区的评估。在此背景下,研究人员开展了一项研究,分析不同年龄(包括超高龄)的 Wistar 大鼠不同脑区中炎症和抗炎基因的表达情况。
研究发现,在大脑皮层、海马体和纹状体中,促炎介质(pro-inflammatory mediators)通常会随着年龄增长而上调,在超高龄组中尤为明显。具体而言,肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)在纹状体中的表达随年龄增加而上升,白细胞介素 - 1β(IL-1β)和干扰素 -γ(IFN-γ)在海马体中如此,单核细胞趋化蛋白 - 1(MCP-1)在大脑皮层、海马体和纹状体中均是如此。相反,在超高龄组的大脑皮层中,趋化因子 CX3CL1(CX3CL1)和诱导型一氧化氮合酶 2(NOS2)的表达显著降低。在硬脑膜中观察到不同的情况,与年轻组相比,老年组中 TNF-α、白细胞介素 - 6(IL-6)、IL-1β、CX3CL1 和 MCP-1 的表达下降 。
随着年龄增长,抗炎细胞因子白细胞介素 - 4(IL-4)和白细胞介素 - 10(IL-10)在大脑皮层中下调,转化生长因子 -β1(TGF-β1)在硬脑膜中下调,而 IL-4 在超高龄组的海马体中上调。最后,研究观察到,除了纹状体,雌性大脑中促炎细胞因子的表达相比雄性会随着年龄增长而增加,且在每个年龄组中抗炎细胞因子普遍下调。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)对选定因子进行蛋白质验证,支持了这些观察到的变化。
这些数据可能为未来关于衰老神经生物学的研究奠定基础,特别是在神经退行性疾病的研究框架中。