衰老小鼠肝脏蛋白质组和磷酸化蛋白质组分析揭示代谢相关通路的年龄变化

研究人员对年轻（3 - 4 个月）和老年（19 - 21 个月）小鼠肝脏进行分析，发现衰老相关蛋白及磷酸化位点变化，为相关研究奠基。

　　肝脏是代谢的 “发电站”，在调节碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢方面至关重要。在这项研究中，研究人员对年轻成年（3 - 4 个月）和老年（19 - 21 个月）小鼠的衰老肝脏进行了比较蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析，以识别肝脏蛋白质和磷酸化位点的年龄相关变化，这些变化与各种代谢通路相关。在老年小鼠中，与 “补体和凝血级联反应”“糖尿病并发症中的 AGE - RAGE 信号通路” 以及 “不饱和脂肪酸生物合成” 相关的蛋白质增加，而与 “氧化磷酸化”“类固醇激素生物合成” 和 “色氨酸代谢” 相关的蛋白质减少。有趣的是，衰老的特征是肝脏蛋白质磷酸化显著下降，近 90% 的显著磷酸化位点下调。对下调的磷酸化位点进行通路分析，发现其与 “非小细胞肺癌”“赖氨酸降解”“细胞分化” 和 “甘油磷脂代谢” 存在关联。研究人员还观察到，几种与细胞增殖相关的激酶（特别是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中的激酶，包括细胞外信号调节激酶 1（Erk1）、表皮生长因子受体（EGFR）、RAF 原癌基因丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶 1（RAF1）和 BRAF 原癌基因丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶（BRAF））的磷酸化水平下降，这凸显了它们在肝脏中的重要作用。这项研究确定了蛋白质、磷酸化位点与已知及新通路之间的重要关系，拓展了当前认知，为未来聚焦年龄相关代谢特征的研究奠定了基础。