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为探究 2 型糖尿病（T2DM）患者肾功能与死亡率关系，研究发现异常肾功能与死亡相关，为防治提供参考。
在全球范围内，糖尿病就像一场悄无声息却来势汹汹的 “健康风暴”。据国际糖尿病联盟（IDF）2021 年的数据，全球有 5.73 亿人饱受糖尿病的困扰，其中超过 90% 为 2 型糖尿病（T2DM）。在中国，约 30% 的 T2DM 病例让其成为导致死亡的重要因素之一，给社会医疗保健带来了沉重的负担。更糟糕的是，糖尿病的严重危害大多源于其并发症。心血管疾病（CVD）是 T2DM 患者的首要死因，近一半患者因此离世，其 CVD 死亡率是普通人群的两倍。此外，癌症、呼吸道疾病等也与 T2DM 紧密相关，共同构成了 T2DM 患者复杂的死亡原因网。
对于 T2DM 患者而言，长期的高血糖状态如同一个 “破坏分子”，会对肾脏的结构和功能造成损害，引发糖尿病肾病（DKD），这是 T2DM 常见的慢性并发症，也是导致慢性肾脏病和肾衰竭的主要原因。临床上，常用估算肾小球滤过率（eGFR）来评估肾小球的滤过能力，它与全因死亡率的增加密切相关。同时，血清尿素和尿酸作为反映肾脏代谢能力的指标，其水平变化也与肾功能异常息息相关。然而，目前关于 T2DM 患者肾功能与死亡率之间的关系尚未完全明确，不同地区和人群的研究结果存在差异，针对中国患者的相关研究更是稀少。
为了填补这一空白，来自东南大学、江苏省疾病预防控制中心等机构的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。该研究成果发表在《Journal of Health, Population and Nutrition》上，为深入了解 T2DM 患者的健康状况提供了重要依据。
研究人员从江苏省糖尿病预防与控制综合研究（CRPCD）项目中招募了 20340 名患者，经过筛选，最终纳入 19919 名基线时患有 T2DM 的参与者。在基线调查时，研究人员收集了参与者的个人信息、进行了体格检查和血样采集。通过计算 eGFR 水平，检测血清肌酐（Scr）、尿素、尿酸等指标，并对参与者进行了长期随访，以确定死亡结局和死因。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，采用队列研究的方法，对大量参与者进行长期跟踪，确保研究结果的可靠性。其次，利用 Cox 回归模型评估肾功能指标与全因死亡率和特定病因死亡率之间的关联。此外，通过限制立方样条（RCS）分析剂量 - 反应关系，并运用受试者工作特征（ROC）曲线探索最佳截断值，为临床预测提供了量化指标。
在研究结果方面：
- 参与者的人口统计学特征：研究对象的平均年龄为 62.9 岁，女性比例高于男性。eGFR 水平较低的参与者 T2DM 病程更长，血清尿素水平更高，尿酸水平更低。大多数患者有口服降糖药史，且随着 eGFR 水平下降，高血压的比例增加。
- 肾功能指标与死亡率的关联：与 eGFR 最低五分位数（Q1）相比，最高五分位数（Q5）与全因死亡率（HR = 0.67，95% CI：0.58 - 0.77）和 CVD 死亡率（HR = 0.57，95% CI：0.44 - 0.75）呈负相关。尿素和尿酸水平升高与全因死亡率呈正相关（Q5 vs.Q1：HR = 1.27，95% CI：1.16 - 1.39；HR = 1.21，95% CI：1.10 - 1.34），且总体呈 “U 形” 剂量反应关系。较高的尿素水平与癌症死亡率呈负相关（Q5 vs. Q1：HR = 0.79，95% CI：0.66 - 0.95）。
- 剂量 - 反应关系：随着 eGFR 水平升高，全因死亡率总体风险降低，但当 eGFR > 100 ml/min/1.73m2时，死亡率风险略有上升但仍小于 1.00。尿素和尿酸与全因死亡率的剂量反应关系则是先下降后上升。
- 分层分析：eGFR 与年龄、性别、体力活动存在显著交互作用；尿素与年龄、饮酒存在显著交互作用；尿酸与性别、吸烟、饮酒存在显著交互作用。在不同亚组中，eGFR 与 CVD 死亡率、尿素与癌症死亡率、eGFR 与慢性呼吸道疾病死亡率的关系也有所不同。
- 敏感性分析：排除部分特殊参与者后，eGFR、尿素和尿酸与死亡率的关联依然存在。使用竞争风险模型分析发现，eGFR 与癌症死亡率可能存在正相关，而较高的尿素水平可降低癌症死亡率风险，尿酸与癌症死亡率无显著关联。
- 肾功能指标的最佳截断值：通过 ROC 曲线确定，全因死亡率的 eGFR、尿素和尿酸最佳截断值分别为 88.50 ml/min/1.73m2、6.95 mmol/L 和 342.50 μmol/L；针对不同特定病因死亡率，也有相应的截断值。
研究结论表明，T2DM 患者的异常肾功能与全因死亡率和特定病因死亡率相关。较低的 eGFR、较高的尿素和尿酸水平应引起更多关注，以降低患者的死亡风险。该研究具有重要意义，其样本来自社区，更具代表性；准确的死亡率数据和统一的检测平台保证了研究结果的可靠性；竞争风险模型的使用以及对最佳截断值的探索，为临床实践提供了更精准的风险评估标准，有助于识别高风险患者并及时进行干预。然而，研究也存在一些局限性，如仅进行了基线测量，未比较不同 eGFR 计算公式的影响，缺乏白蛋白尿数据等。未来还需要进一步研究来深入探索异常肾功能与特定病因死亡率之间的机制，为 T2DM 的预防和管理提供更有力的支持。
