免疫治疗新突破：阿替利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌进展后治疗的疗效与安全性探究

研究人员为优化免疫检查点抑制剂（ICIs）续用策略，开展阿替利珠单抗续用研究，发现其疗效可观且安全性可控。

　　# 免疫治疗新突破：阿替利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌进展后治疗的疗效与安全性探究
在肺癌的众多类型中，小细胞肺癌（SCLC）可谓是 “狡猾又凶狠” 的存在。它生长迅速，一旦发病，肿瘤细胞就像脱缰的野马般快速增殖，而且预后很差，大部分患者确诊时已处于晚期。其中，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）更是让医生和患者头疼不已。

曾经，传统化疗是 ES-SCLC 患者的主要治疗手段，但效果并不理想，患者的生存期较短。随着医学的发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，给 ES-SCLC 的治疗带来了新的曙光。像阿替利珠单抗这种抗程序性死亡配体 1（PD-L1）抗体，联合化疗用于一线治疗时，能显著延长患者的生存期。然而，肿瘤细胞很 “顽固”，许多患者在接受免疫治疗一段时间后，会产生耐药性，病情再次进展。

此时，后续治疗该如何选择成为了难题。按照以往的经验，二线治疗方案有限，效果也差强人意。比如，对于在一线系统治疗 6 个月内复发的患者，推荐使用拓扑替康，但它的有效率在铂敏感患者中仅为 25%，铂耐药患者中更是低于 10%；而 6 个月后复发的患者，虽建议重复初始化疗方案，但中位总生存期也只有 10 个月左右。所以，探寻一种更有效的后续治疗方案迫在眉睫。

为了解决这一困境，重庆大学附属肿瘤医院等多家国内研究机构的研究人员开展了一项多中心研究。他们聚焦于 ES-SCLC 患者在一线化疗联合免疫治疗进展后，继续使用阿替利珠单抗进行二线治疗的疗效和安全性，旨在优化 ICIs 的续用策略。这项研究成果发表在了《Clinical and Experimental Medicine》杂志上。

研究人员开展的是多中心回顾性队列研究。他们收集了 2020 年 1 月至 2024 年 4 月期间 6 个中心的 ES-SCLC 患者的临床数据。这些患者均经组织学或细胞学确诊为 SCLC，且处于广泛期，在接受一线铂类化疗联合阿替利珠单抗治疗后出现疾病进展，并继续使用阿替利珠单抗进行二线治疗。研究人员从电子病历系统中提取患者的人口统计学特征、治疗相关数据等信息。通过描述性统计、Student’s t 检验、卡方检验、Kaplan-Meier 方法以及 Cox 回归分析等统计学方法，对数据进行深入分析123。

研究结果

1. 患者基线特征：研究共纳入 28 例患者，中位随访时间为 22.8 个月。患者中位年龄 65 岁，多数为男性（85.7%）和吸烟者（78.6%）。大部分患者（92.8%）的东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为 0 或 1。基线时，53.6% 的患者有脑转移，39.3% 的患者有肝转移。在一线治疗期间，42.9% 的患者接受了巩固性胸部放疗，39.3% 的患者接受了抗血管生成治疗；在二线治疗期间，42.9% 的患者接受了放疗4。
2. 疗效评估：在二线治疗中，患者的中位无进展生存期（mPFS）为 4.07 个月（95% CI：1.15 - 6.98），中位总生存期（mOS）为 18.87 个月（95% CI：15.28 - 22.45）。单因素 COX 回归分析发现，原发性肝转移和一线治疗反应显著影响预后；多因素 COX 回归分析表明，基线肝转移、无进展间期和一线化疗免疫治疗期间的缓解深度（DpR）独立影响总生存期。
3. 亚组分析：根据一线治疗无进展生存期（1L-PFS）是否超过 6 个月，将患者分为短期反应（STR）组（1L-PFS < 6 个月）和长期反应（LTR）组（1L-PFS ≥ 6 个月）。结果显示，LTR 组的 mOS 为 19.98 个月，显著长于 STR 组的 8.68 个月（p = 0.021）。根据 DpR 是否≥29% 进行分组，DpR ≥ 29% 的患者 mOS 为 21.84 个月，明显长于 DpR < 29% 患者的 14.63 个月（p < 0.01）56。
4. 安全性：所有患者均出现了治疗相关的不良事件（AEs），但大多数可自行缓解。最常见的 AEs 为咳嗽、呼吸困难、肺炎和食欲下降，发生率均为 35.7%。4 例患者（14.3%）出现 3 级 AEs，未出现 4 级或 5 级 AEs。免疫相关不良事件（irAEs）发生率为 21.5%，其中免疫相关甲状腺炎最为常见（17.9%）78。

研究结论与意义

这项研究表明，对于一线化疗免疫治疗进展后的 ES-SCLC 患者，继续使用阿替利珠单抗治疗具有较好的疗效，可显著延长患者的生存期，且安全性可控。同时，研究发现一线治疗的反应对阿替利珠单抗续用的疗效有显著影响，LTR 组和 DpR ≥ 29% 的患者能获得更长的生存期。这为 ES-SCLC 患者的二线治疗提供了新的选择和依据，有助于优化 ICIs 的续用策略。

不过，该研究也存在一定的局限性，如回顾性研究设计和样本量较小，可能会引入选择偏倚，限制亚组分析。未来还需要扩大样本量，开展更深入的研究，进一步明确阿替利珠单抗在 ES-SCLC 二线治疗中的作用。但无论如何，这项研究为 ES-SCLC 的治疗开辟了新的方向，让我们在对抗这种恶性肿瘤的道路上又前进了一步。