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为优化转移性结直肠癌（mCRC）治疗，研究人员制定临床指南，明确诊疗策略，指导临床实践。
# 转移性结直肠癌诊疗新航标 ——2025 版 SEOM-GEMCAD-TTD 临床指南解读
在全球范围内，癌症始终是威胁人类健康的重大挑战。其中，结直肠癌的发病率和死亡率更是不容小觑。它是全球第三大常见癌症，2022 年新增病例高达 193 万；在西班牙，2024 年其发病率位居首位 ，有 44294 例新发病例。同时，它也是癌症相关死亡的第二大原因，2020 年全球有 935173 人因此离世，2022 年西班牙有 15198 人死于结直肠癌。更令人担忧的是，转移性结直肠癌（mCRC）在多数情况下难以治愈，患者的中位生存期仅在 20 - 30 个月左右，严重影响患者的生活质量和生命长度。
面对结直肠癌带来的严峻挑战，为了给临床医生提供更科学、更精准的治疗指导，来自西班牙合作组织 GEMCAD、TTD 以及西班牙医学肿瘤学会（SEOM）的十位肿瘤治疗专家，共同开展了相关研究，制定了 2025 版 SEOM - GEMCAD - TTD 临床指南，并发表于《Clinical and Translational Oncology》杂志。这一指南为转移性结直肠癌的系统治疗提供了全新的方向和依据，在癌症治疗领域意义重大。
该研究采用了系统回顾已发表的相关研究成果，并结合专家共识的方法。研究人员全面梳理了众多与转移性结直肠癌治疗相关的文献，从大量的数据和研究结论中筛选出有价值的信息。同时，十位经验丰富的专家凭借他们在该领域深厚的专业知识和丰富的临床经验，对各项治疗策略进行评估和讨论，最终达成共识，形成了这份具有权威性的临床指南。
研究结果
- 疾病诊断与检测
- 确诊结直肠癌需要进行完整的结肠镜检查并活检，若无法进行完整结肠镜检查，虚拟结肠镜可作为替代方法，用于检测潜在的同步结直肠病变。在评估远处转移方面，胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描是最佳技术，在特定情况下也可考虑 MRI 和 PET - CT。
- 对于 mCRC 患者，强烈推荐检测 RAS 外显子（KRAS/NRAS）2、3 和 4 以及 BRAFV600E突变，这有助于判断病情和制定治疗方案。评估错配修复缺陷（通过免疫组化 IHC 或微卫星不稳定性 MSI 检测）不仅对林奇综合征（Lynch syndrome）的遗传咨询有帮助，而且对于预测患者是否能从免疫检查点抑制剂（ICI）治疗中获益至关重要。此外，还建议检测 HER2 扩增或过表达、NTRK 融合等，为患者参与靶向治疗临床试验提供依据。在治疗过程中，液体活检可用于监测对靶向治疗产生的耐药突变，但目前尚未得到西班牙相关部门的支持。同时，在开始基于氟嘧啶的化疗前，强烈推荐检测 DPYD 缺乏情况；在使用伊立替康为基础的化疗前，建议检测 UGT1A1。
- 疾病分期
指南采用第八版 AJCC 分期系统，对原发性肿瘤（T）、区域淋巴结（N）和远处转移（M）进行了详细分类。例如，Tis表示原位癌，癌症局限于黏膜层，未侵犯黏膜下层；M1a表示转移局限于一个器官或部位。这种精确的分期有助于医生准确判断患者的病情进展程度，从而制定更合适的治疗方案。
- 不同阶段疾病的治疗策略
- 肝转移局限期：对于可切除的肝转移疾病，低复发风险患者可直接手术，高复发风险患者可考虑术前辅助化疗（如 CAPOX 或 FOLFOX 方案），术后也可选择辅助化疗。对于潜在可切除的肝转移疾病，根据 RAS/BRAF 基因状态和肿瘤位置选择不同的化疗方案，如 RAS/BRAF 野生型且左侧肿瘤可采用 CT 双联方案加抗 EGFR 治疗，之后进行评估，根据评估结果决定后续治疗。
- 转移性疾病一线治疗：对于体力状态良好的 IV 期不可切除 mCRC 患者，MSI - H/dMMR 患者可使用纳武单抗（Nivolumab）联合伊匹木单抗（Ipilimumab）或帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗；RAS/BRAF 野生型且左侧肿瘤患者可采用 CT 双联方案加抗 EGFR 治疗；RAS 或 BRAF 突变且 / 或右侧肿瘤患者有相应的化疗方案。而对于身体虚弱或有合并症不适合强化治疗的患者，则采用最佳支持治疗或氟嘧啶加贝伐单抗治疗。
- 转移性疾病二线及后续治疗：二线治疗根据分子特征和之前的治疗情况选择方案，如 RAS 突变且 / 或右侧肿瘤患者可采用 CT 双联或三联方案加贝伐单抗，BRAF 突变患者可采用恩考芬尼（Encorafenib）联合西妥昔单抗（Cetuximab）（但该方案在西班牙未获批）。三线及以后治疗，对于未选择分子特征的患者、RAS/BRAF 野生型患者、KRASG12C突变患者等都有相应的治疗建议，如抗 EGFR 再挑战、使用特定的靶向药物等。
- 随访建议
对于接受积极治疗的患者，每 8 - 12 周需进行一次影像学评估（多数情况下为 CT 扫描或 MRI），同时测量癌胚抗原（CEA）水平。对于根治性切除转移性疾病且有治愈可能的患者，在最初 2 年需每 3 个月进行一次 CT（或 MRI）影像学评估和 CEA 水平测量，之后每 6 个月进行一次。
研究结论与意义
这份 2025 版 SEOM - GEMCAD - TTD 临床指南为转移性结直肠癌的治疗提供了全面、系统且精准的指导。它基于大量研究和专家共识，明确了不同阶段、不同分子特征的转移性结直肠癌患者的最佳治疗策略，有助于临床医生更科学地制定个性化治疗方案，提高患者的治疗效果和生存率。同时，指南中对各种检测指标的强调，推动了精准医疗在结直肠癌治疗中的应用，使治疗更加有的放矢。此外，详细的随访建议也有助于及时发现疾病的复发和进展，为后续治疗调整提供依据。这一指南的发布，在转移性结直肠癌的临床治疗领域具有里程碑式的意义，为全球范围内的癌症治疗提供了重要的参考和借鉴，有望改善众多患者的预后，为抗击结直肠癌带来新的希望。
