OX40L–OX40 信号通路：免疫性血小板减少症（ITP）治疗的新希望

为探究 ITP 免疫病理机制，研究发现 OX40L–OX40 信号或可成 ITP 潜在治疗靶点。

　　免疫性血小板减少症（Immune thrombocytopenia，ITP）是一种以抗体介导的血小板损伤为特征的出血性自身免疫疾病，其免疫病理机制复杂，有待进一步阐明。共刺激分子 OX40 配体（OX40 ligand，OX40L）和 OX40 在自身免疫疾病的免疫机制中发挥着重要作用。此前研究发现，ITP 患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）中OX40L和OX40的表达显著升高。在当前研究中，体外实验显示，OX40L 诱导的滤泡辅助性 T（follicular helper T，Tfh）细胞呈现激活表型，其诱导性 T 细胞共刺激分子（inducible T-cell costimulator，ICOS）、程序性细胞死亡蛋白 1（programmed cell death protein-1，PD-1）和分化簇 40 配体（cluster of differentiation 40 ligand，CD40L）的表达均有所升高。此外，在小鼠模型中，异常的 OX40L–OX40 表达可能促进体内 Tfh1 向 Tfh2 的转变，增强 Tfh 细胞对 B 淋巴细胞的辅助功能，诱导自身抗体生成，进而加速 ITP 的进展。而且，OX40L–OX40 轴的信号转导可能与肿瘤坏死因子受体相关因子（tumor necrosis factor receptor-associated factor，TRAF）- 核因子 κB（nuclear factor-κB，NF-κB）以及 Janus 激酶（Janus kinase，JAK）- 信号转导及转录激活蛋白（signal transducer and activator of transcription，STAT）信号通路的激活有关。总体而言，OX40L–OX40 信号通路有望成为 ITP 潜在的新型治疗靶点。