STAT1-HO1轴：肺腺癌放疗增敏的新希望

为解决肺腺癌放疗耐药问题，研究人员探究 STAT1 对其细胞碳离子辐射敏感性影响，发现 STAT1-HO1轴可作放疗增敏靶点。

　　放疗是肺腺癌（LUAD）患者重要的治疗手段，然而放疗抵抗仍是治疗失败的主要因素。研究旨在阐明信号转导及转录激活因子 1（STAT1）如何在体内和体外影响 LUAD 细胞对碳离子辐射的敏感性。集落形成实验、CCK-8 实验、EdU 实验以及钙黄绿素 - AM / 碘化丙啶（PI）双染实验结果显示，STAT1 过表达显著增强了碳离子辐射对 LUAD 细胞（A549 和 PC9 细胞）活力的抑制作用。乳酸脱氢酶（LDH）释放实验确定铁死亡是 STAT1 过表达诱导 LUAD 细胞死亡的主要形式。同时，铁死亡相关的 PCR 阵列证实血红素加氧酶 1（HO-1）是 STAT1 诱导铁死亡的潜在效应分子。从机制上讲，STAT1 过表达导致丝氨酸 727 残基磷酸化，引发 HO-1 表达上调，随后不稳定铁池（LIP）积累。这一过程放大了芬顿反应，导致活性氧（ROS）、脂质过氧化物（LPO）增加，谷胱甘肽（GSH）耗竭。敲低 HO-1 可消除 STAT1 过表达诱导的铁死亡。此外，体内实验表明，STAT1 过表达增强了碳离子辐射对裸鼠皮下肿瘤生长的抑制作用。这些发现为将 STAT1-HO-1 轴开发为 LUAD 患者放疗增敏靶点奠定了基础。