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为探究严重哮喘患者超治疗剂量吸入性糖皮质激素(ICS)使用情况,研究发现近四分之一患者使用,且与白内障相关,意义重大。
在哮喘的治疗领域,严重哮喘一直是个棘手的 “难题”。它约占哮喘人群的 5 - 10%,却带来了极高的疾病负担。患者不仅要忍受频繁发作的症状、肺功能的不断下降,还面临着生活质量的严重降低。为了控制病情,一些患者甚至需要使用高于推荐剂量的吸入性糖皮质激素(ICS),或者加用维持性口服糖皮质激素(mOCS)。然而,高剂量 ICS 的使用在带来治疗效果的同时,也伴随着诸多风险。
目前,对于严重哮喘患者中超治疗剂量 ICS 的使用情况,人们了解得并不多。比如,到底有多少患者在使用超治疗剂量的 ICS?这种使用与糖皮质激素相关的共病(如白内障、糖尿病等)之间有怎样的联系?而且,当患者开始接受生物治疗后,ICS 的使用剂量又会发生怎样的变化呢?这些问题都亟待解答,这也正是开展这项研究的重要原因。
来自丹麦的研究人员利用丹麦严重哮喘登记册(DSAR)展开了研究。DSAR 涵盖了所有在丹麦接受生物治疗的严重哮喘患者,这为研究提供了丰富而全面的数据来源。研究人员通过对这些数据的分析,试图揭开超治疗剂量 ICS 使用的 “神秘面纱”。最终,研究成果发表在《Lung》杂志上。
在研究方法上,研究人员主要运用了以下关键技术:一是借助丹麦中央人口登记处,实现了不同登记册之间个体层面的数据链接,从而获取了患者的处方数据(来源于国家处方登记册)和共病诊断数据(来源于国家患者登记册);二是对 ICS 的使用情况进行了评估,通过计算年度每日暴露量来衡量 ICS 的使用剂量,并依据 GINA 2023 指南对 ICS 剂量进行分类,将超治疗剂量 ICS 定义为每日大于 1600μg 布地奈德等效剂量;三是进行了敏感性分析,从不同角度进一步探究数据,增强研究结果的可靠性。
研究结果方面:
- 超治疗剂量 ICS 使用的流行率和共病负担:在纳入分析的 652 名患者中,156 名(24%)患者在开始生物治疗前使用超治疗剂量 ICS。超治疗剂量 ICS 使用者与非使用者在年龄、性别、BMI、吸烟状况等多方面相似,但超治疗剂量 ICS 使用者在基线时哮喘发作更频繁,糖尿病和白内障的患病率更高,阿司匹林加重的呼吸道疾病(AERD)患病率更低。
- 处方 ICS 剂量、生物治疗和患者依从性:超治疗剂量 ICS 使用者基线时每日 ICS 剂量中位数更高,依从性也更好。经过 12 个月的生物治疗,大部分患者每日 ICS 暴露量未改变,但超治疗剂量 ICS 使用者的依从性有所下降。
- 临床反应和缓解:超治疗剂量 ICS 使用者和非使用者在接受 12 个月生物治疗后,临床反应和缓解的比例没有差异。
在研究结论和讨论部分,该研究具有重要意义。一方面,近四分之一的患者在开始生物治疗前使用超治疗剂量 ICS,且这部分患者白内障患病率更高,这警示医生在治疗过程中需要关注超治疗剂量 ICS 使用带来的风险。另一方面,虽然医生主动降低 ICS 剂量的情况很少见,但超治疗剂量 ICS 使用者在接受生物治疗时会自我调整 ICS 治疗,这为后续治疗方案的制定提供了新的思路。不过,研究也存在一定局限性,比如 ICS 暴露量是基于药物赎回情况而非实际给药剂量,无法准确评估超治疗剂量 ICS 使用导致的糖皮质激素相关发病率等。但总体而言,这项研究为严重哮喘的治疗和管理提供了宝贵的信息,有助于推动该领域的进一步发展。