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研究人员针对无 NF1的毛细胞型星形细胞瘤（PA）自发消退展开研究，发现 FGFR1-TACC1融合与之有关，为 PA 治疗提供新方向。
在儿童的中枢神经系统肿瘤里，毛细胞型星形细胞瘤（Pilocytic astrocytoma，PA）是较为常见的一种，它就像一个潜伏在孩子们身体里的 “小怪兽”。PA 通常喜欢 “驻扎” 在小脑，也有些会出现在其他部位。大部分时候，它的生长和发展都遵循着一定的规律，然而，有一种现象却让医生们十分好奇，那就是 PA 的自发消退。以往的研究发现，PA 的自发消退大多发生在患有神经纤维瘤病 1 型（neurofibromatosis type 1，NF1）的患者身上，可是那些没有 NF1 的患者中，PA 出现自发消退的情况却极为罕见，相关的研究也非常有限。这就像一个神秘的谜题，吸引着科研人员去探索其中的奥秘。究竟是什么原因导致了 PA 在没有 NF1 的情况下也能自发消退呢？这种现象背后又隐藏着怎样的生物学机制？这些问题不仅关系到对 PA 这种疾病的深入理解，更对临床治疗有着重要的指导意义。如果能揭开这个谜题，或许就能为 PA 患者带来更精准、更有效的治疗方法。
为了找到答案，来自日本顺天堂大学（Juntendo University）的 Ko Horikoshi、Yasushi Iimura 等研究人员展开了一项关于 PA 自发消退的研究。他们在研究中发现，FGFR1-TACC1融合可能与无 NF1 的 PA 自发消退存在关联，而且即便肿瘤出现了自发消退，对于那些伴有癫痫症状的 PA 患者而言，手术干预仍然是一种有效的治疗手段。该研究成果发表在了《Child's Nervous System》杂志上。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，通过磁共振成像（MRI）对患者脑部肿瘤进行多次扫描，以观察肿瘤的大小、位置和代谢情况等变化；其次，进行头皮脑电图以及长时间头皮视频脑电图监测，来确定癫痫发作时的异常放电来源；最后，对手术切除的肿瘤标本进行病理检查，运用微阵列和桑格测序（Sanger sequencing）技术检测肿瘤的基因融合情况。
研究人员以一名 14 岁男孩为研究对象。这个男孩在 12 岁 7 个月时首次出现强直 - 阵挛发作（tonic–clonic seizure），到医院检查后发现左额叶有病变。在后续的诊疗过程中，研究人员密切关注着男孩的病情变化。起初，MRI 检查显示男孩左中额叶回有一个约 15mm 的病变，其 T1 呈低信号、T2 呈高信号、液体衰减反转恢复序列（FLAIR）呈高信号，且 T1 增强扫描无强化，同时氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）显示该区域代谢减低。尽管医生尝试调整抗癫痫药物，从丙戊酸换成左乙拉西坦，但男孩的癫痫发作频率并没有明显改善。
在接下来的时间里，研究人员持续对男孩进行 MRI 复查。结果发现，在最初的 15 个月里，肿瘤大小没有明显变化，但 15 个月后，男孩癫痫发作频率突然增加，此时 MRI 显示病变周围皮层在 FLAIR 序列上呈高信号。而到了首次 MRI 检查后的 20 个月，奇迹发生了，MRI 显示肿瘤出现了明显的自发消退。
即便肿瘤出现了自发消退，男孩的癫痫症状却依旧没有缓解。于是，研究人员与男孩及其家属沟通后，决定进行癫痫灶切除术。手术非常成功，术后三年男孩都没有再出现癫痫发作，也没有出现神经功能缺损。
对切除的肿瘤标本进行病理检查发现，肿瘤呈现双相模式，致密区域含有罗森塔尔纤维（Rosenthal fibers），疏松区域有明显的微囊肿，并且在两个区域都能观察到嗜酸性颗粒小体（eosinophilic granular bodies），这些特征都符合 PA 的病理表现。此外，微阵列和桑格测序结果显示，肿瘤中存在 FGFR1-TACC1融合。
在讨论部分，研究人员提到，虽然 NF1 患者的 PA 自发消退已有不少研究报道，但无 NF1 的 PA 自发消退研究相对较少。他们认为，PA 自发消退的机制尚未完全明确，不过可能与多种因素有关。例如，一些涉及丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路的基因变化，像之前研究提到的 KIAA1549-BRAF 融合，它能激活 MAPK 通路，促进细胞生长和存活，但也有研究表明其可能与肿瘤的低侵袭性以及肿瘤消退有关。另外，低水平的 MAPK 通路如 BRAF/RAS、NF1 或 p16INK4a通路等，都与癌基因诱导的细胞衰老有关。而 FGFR1-TACC1融合同样涉及 MAPK 通路，在其他胶质瘤中较为常见，此次研究首次发现其与无 NF1 的 PA 自发消退有关。
从癫痫发生的角度来看，手术干预是治疗肿瘤相关癫痫的可行选择。研究发现，患有难治性癫痫的患者，其大脑灰质和白质区域的少突胶质细胞聚集明显增加，在 PA 周围皮层出现的少突胶质细胞聚集，可能影响了癫痫的发生。而且，之前有研究表明，肿瘤相关癫痫患者进行癫痫灶切除术后，年龄每增加一岁，癫痫复发率就会增加 4%，非颞叶部位的手术癫痫复发风险更是高出两倍。
综上所述，这项研究意义重大。它首次报道了无 NF1 的额叶 PA 发生自发消退且伴有 FGFR1-TACC1融合的病例，为 PA 自发消退机制的研究提供了新的线索，也让我们对 PA 这种疾病有了更深入的认识。同时，对于伴有癫痫的 PA 患者的治疗决策，该研究也提供了重要的参考依据，提示医生们在面对类似病例时，需要综合考虑肿瘤的变化和癫痫症状，选择最适合患者的治疗方案。
