FBXO32：肝癌仑伐替尼耐药及预后的关键标志物，为肝癌治疗带来新希望

为解决仑伐替尼治疗肝癌耐药问题，研究人员开展 FBXO32 相关研究，发现其是关键标志物，或能克服耐药。

　　仑伐替尼（Lenvatinib）是肝细胞癌（HCC）的一种常用治疗药物，然而对该药物的耐药性极大地限制了其疗效。本研究探究了 FBXO32（F 盒蛋白 32）在肝癌进展和仑伐替尼耐药中的作用。研究方法：研究人员利用 GSE211850 和 GSE46408 数据集，识别出一种在耐仑伐替尼的肝癌细胞和肝癌组织中高表达的 E3 泛素连接酶。通过耐仑伐替尼的肝癌细胞、在线数据库以及肝癌临床组织样本，进一步验证了这种 E3 泛素连接酶的表达及其临床相关性。通过细胞实验和动物实验对其表型进行验证。利用 RNA 测序、蛋白质免疫印迹（western blotting）、免疫荧光、免疫共沉淀（Co-IP）、泛素化（Ubiquitination）以及放线菌酮（CHX）追踪实验等技术揭示其作用机制。研究发现，FBXO32 在耐仑伐替尼的肝癌细胞和肝癌组织中均高表达。FBXO32 高表达与丙氨酸氨基转移酶（ALT）、甲胎蛋白（AFP）水平升高、肿瘤体积增大以及肿瘤 TNM 分期进展相关，是总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）的独立危险因素。功能实验表明，FBXO32 过表达增强了细胞增殖、干性、抗凋亡能力以及对仑伐替尼的耐药性，而敲低 FBXO32 则产生相反的效果。京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析显示，FBXO32 与 Hedgehog 信号通路存在关联。FBXO32 介导 Hedgehog 信号通路抑制剂 SUFU 的降解，从而激活该信号通路。抑制 Hedgehog 信号通路可抵消 FBXO32 对肝癌生长和耐药性的影响。研究结论：FBXO32 是仑伐替尼疗效和肝癌预后的关键标志物，这表明靶向 FBXO32 或 Hedgehog 信号通路可能为克服肝癌对仑伐替尼的耐药性提供创新策略。