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研究针对年轻 - onset 转移性结直肠癌（yo-CRC）开展研究，提出新治疗框架及 RIIO registry，意义重大。
# 年轻 - onset 转移性结直肠癌研究：突破困境，探寻希望
在全球范围内，一种令人担忧的癌症趋势正悄然兴起 —— 年轻 - onset 结直肠癌（yo-CRC）的发病率持续攀升，其中澳大利亚更是处于这一趋势的前沿。这种在 50 岁以下人群中诊断出的癌症，来势汹汹，且常常在发现时已处于晚期，也就是转移性结直肠癌（mCRC）阶段，给患者、家庭乃至社会带来了沉重的负担。
传统的治疗手段在面对 yo-CRC 时，效果并不理想。5 年总生存率仅为 13%，这一数据如同沉重的巨石，压在患者和医疗工作者的心头。现有的临床实践指南虽然试图为治疗决策提供依据，但由于依赖随机对照试验（RCTs），在复杂多变的临床实际中，适用性大打折扣。那么，如何才能打破这一困境，为年轻的结直肠癌患者带来新的希望呢？
来自澳大利亚墨尔本大学奥斯汀健康中心外科的 Prasad D. Cooray 等人针对这一难题开展了深入研究，研究成果发表在《Medical Oncology》上。
研究人员主要采用了建立综合登记册和多学科协作的方法。通过建立发病率、干预和结局登记册（Registry of Incidence, Intervention, and Outcomes，RIIO），收集患者的详细信息，包括临床数据、分子特征、治疗干预及结局等，实现实时数据收集与分析。同时，依托多学科团队（MDTs），整合外科、放疗科、肿瘤科等多学科资源，为患者提供全面、个性化的治疗方案 。
一、转移性结直肠癌的 “生存差距”
2007 年 Goldberg 等人就呼吁转变 mCRC 的治疗方式，从传统的序贯治疗转向以患者为中心的综合治疗。这种治疗模式旨在根据患者的具体情况，灵活调整化疗和生物治疗方案，适时进行手术切除或局部消融转移灶，以提高患者生存率和生活质量。
芬兰的 RAXO 研究就是这一理念的成功实践。该研究对各年龄段可治疗的 mCRC 患者进行前瞻性研究，在系统治疗过程中反复评估患者的可切除性。结果显示，R0/R1 切除组患者的中位总生存期达到 80.4 个月，5 年总生存率为 66%；R2 切除或局部消融组中位总生存期为 39.1 个月，5 年总生存率为 40%；仅接受系统治疗组中位总生存期为 20.8 个月，5 年总生存率为 6% 。这充分表明，采用综合治疗模式，能显著改善 mCRC 患者的生存状况，也揭示了 mCRC 治疗中 “生存差距” 的存在，即最佳综合治疗与单一系统治疗在患者生存结局上的巨大差异。
二、转移性结直肠癌面临的挑战
mCRC 是一种复杂且异质性很强的疾病。每个患者的分子特征、原发肿瘤特征、患者自身状况以及转移特征都各不相同，这使得治疗方案的选择变得极为困难。
RCTs 虽然在评估单一干预措施或变量时具有一定价值，但面对 mCRC 多模式治疗的复杂情况，却显得力不从心。它无法全面模拟患者在整个疾病过程中的治疗轨迹，导致在复杂疾病背景下难以推动治疗进展。
临床实践指南虽然试图弥补这一差距，但由于依赖 RCTs 数据，在实际应用中存在诸多局限性。它难以适应患者疾病轨迹的纵向变化，无法为临床医生在复杂多变的临床情况下提供有效的决策支持，进而导致临床治疗结果的差异和不平等。
三、优化患者护理的概念框架
yo-CRC 患者大多没有严重的合并症，且对治疗效果有着强烈的期待，这为应用 Goldberg 等人倡导的治疗理念提供了契机。
研究人员提出了一个以 “潜在生命” 为理念的治疗框架。该框架将治疗意图分为 “激进” 和 “非激进” 两种。“激进” 治疗旨在通过多模式治疗实现显著缓解或治愈，“非激进” 治疗则侧重于在考虑生活质量的前提下延长生命。这种分类方式更加灵活，能够根据患者的治疗反应和病情进展动态调整治疗方案。
具体治疗过程包括诱导 / 减瘤阶段，通过最佳系统治疗最大化反应深度或进行转化治疗，使原本不可切除的肿瘤变为可切除；接着进行原发肿瘤和转移灶的手术切除或局部消融治疗，以达到最小残留疾病（MRD）状态；然后进入维持阶段，采用维持治疗、对残留寡转移灶进行干预，并利用 PET/CT/MRI 成像及循环肿瘤 DNA（ctDNA）分析等先进技术进行强化监测。在疾病复发或进展时，重新评估治疗意图，必要时重新应用诱导阶段的治疗原则。
四、研究进展的途径：全国 yo-CRC 发病率、干预和结局登记册
建立全国性的 RIIO 登记册对于 yo-CRC 研究至关重要。它不仅能够提供关键的真实世界结局数据，帮助快速调整治疗方案，还能作为综合基因组数据收集和生物样本库的中心，收集 ctDNA 和微生物组样本，为深入研究疾病生物学提供支持。
RIIO 登记册还将收集患者报告的结局指标（PROMs）和患者报告的体验指标（PREMs），将患者的视角融入临床试验设计，确保患者能够及时参与临床试验。同时，登记册配备护理导航员，帮助 yo-CRC 患者应对疾病晚期的复杂挑战，加强肿瘤科医生与患者之间的协作，优化治疗效果。
与其他国家现有的癌症数据库相比，RIIO 登记册具有独特的优势。瑞典、日本和澳大利亚现有的全国性癌症数据库主要收集发病率和死亡率数据，无法满足当代研究的需求；美国的 SEER 数据库虽然数据详细，但缺乏全国性覆盖；澳大利亚现有的一些小型综合数据库存在数据范围有限、关注特定疾病方面以及数据所有权等问题。而 RIIO 登记册以国家资助、全面综合的特点，有望为 yo-CRC 研究带来新的突破，推动癌症研究的整体发展。
五、yo-CRC 的护理模式
RAXO 研究表明，集中化的外科 MDT 评估能够为当地 MDT 提供有力支持。通过虚拟 MDT 技术，患者可以参与 MDT 会议，表达自己的想法和需求，提高治疗过程的透明度。
当地针对 yo-CRC 患者的 MDT 团队由医学肿瘤学家、放射肿瘤学家、外科医生、介入放射学家、营养师、临床前研究人员、生育专家和护理导航员组成。这些成员共同协作，从多个方面为患者提供护理，包括生育保护、运动生理学指导、心理健康支持、生存护理、治疗相关并发症管理以及治疗后的密切监测等，全方位关注患者的身心健康。
六、研究结论与意义
这项研究为 yo-CRC 的治疗和研究开辟了新的道路。研究人员提出的动态、以患者为中心的连续护理模式，强调早期多学科干预、整合先进治疗技术以及持续的患者参与，为改善 yo-CRC 患者的治疗效果和生活质量提供了切实可行的方案。
通过建立 RIIO 登记册和多学科协作护理模式，有望缩小 mCRC 治疗中的 “生存差距”，为年轻患者带来更多生存希望。同时，这一研究成果不仅适用于 yo-CRC，还具有拓展到其他癌症类型治疗和研究的潜力，为整个癌症领域的发展提供了新的思路和方向。它推动了癌症研究从传统模式向更精准、更个性化的方向转变，对于提高全球癌症治疗水平具有重要的意义。
