编辑推荐：
这篇综述聚焦 SDH-Def GIST 系统治疗，介绍新数据及多种治疗药物研究进展。
# 琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤（SDH-Def GIST）系统治疗的新进展
胃肠道间质瘤（Gastrointestinal stromal tumors，GIST）作为胃肠道最为常见的软组织肉瘤，其发病率约为每百万人年 15 例 。在众多 GIST 病例中，大约 15% 是由琥珀酸脱氢酶缺陷（succinate dehydrogenase deficiency，SDH-Def）所引发。这类因 SDH-Def 导致的 GIST，与其他类型的 GIST 相比，对用于治疗 GIST 的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）反应欠佳。
SDH-Def GIST 具有相对惰性的生物学特性，对于那些没有明显症状的患者而言，往往可以选择密切观察和监测的策略，暂不进行积极治疗。然而，一旦 SDH-Def GIST 发展至晚期且患者出现症状，治疗就成为了必然需求。在当前的临床实践中，针对这类晚期有症状的 SDH-Def GIST，医生们通常会采用抗血管生成的 TKIs 药物进行治疗，常见的用药顺序为舒尼替尼（sunitinib）、瑞戈非尼（regorafenib）和帕唑帕尼（pazopanib） 。但不得不说，这种治疗方案所依据的数据相对有限，在治疗效果和精准度上还有很大的提升空间。
鉴于此，本次系统综述的目的就是为了梳理和呈现 2021 年 12 月 21 日至 2024 年 9 月 26 日期间，关于 SDH-Def GIST 系统治疗的新数据。这些数据不仅涵盖了那些常用于治疗其他 GIST 亚型的药物在 SDH-Def GIST 治疗中的应用情况，还包括了在其他恶性肿瘤治疗中已获批准的药物在 SDH-Def GIST 领域的探索。
在众多正在研究的药物中，奥雷巴替尼（Olverembatinib）和罗加替尼（rogaratinib）表现出了令人期待的治疗潜力。在临床前模型以及小规模的 SDH-Def GIST 队列研究中，这两种药物展现出了较好的活性。这意味着它们有可能成为未来治疗 SDH-Def GIST 的重要药物选择，为患者带来新的希望。
除了上述两种药物，还有其他多种药物也在 SDH-Def GIST 的治疗研究中被深入探索。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI）伊匹木单抗（ipilimumab）和纳武利尤单抗（nivolumab），它们通过调节人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。同时，替莫唑胺（temozolomide）也参与到了研究当中。这些药物既被研究单独使用时的治疗效果，也被探索与其他药物联合使用的协同作用，比如与促凋亡抗体 INBRX-109 或奥拉帕利（olaparib）联合用药 。研究人员期望通过联合用药的方式，能够进一步提高对 SDH-Def GIST 的治疗效果，为患者提供更多有效的治疗方案。
此外，针对具有抗血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）和抗成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor，FGFR）活性的 TKI 药物，在 SDH-Def GIST 临床治疗方面的研究还需要进一步加强。这是因为这些靶点在肿瘤的生长、发展和转移过程中起着至关重要的作用，深入研究针对这些靶点的药物，有望为 SDH-Def GIST 的治疗开辟新的途径。
从更广泛的角度来看，SDH-Def GIST 患者想要获得更好的治疗效果，从根本上还是需要依赖于对具有不同作用机制的治疗方法的持续探索。尤其是那些能够精准作用于 SDH-Def GIST 肿瘤发生过程中相关细胞通路的治疗方法，更具有研究价值。因为 SDH-Def GIST 的肿瘤发生涉及到特定的细胞通路异常，深入了解并针对这些异常通路进行治疗，能够更精准地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。
SDH-Def GIST 的系统治疗在近年来取得了一定的进展，但仍然面临诸多挑战。未来，需要更多高质量的临床研究来进一步明确各种治疗药物的疗效和安全性，探索最佳的治疗方案，为 SDH-Def GIST 患者带来更有效的治疗手段，让他们能够更好地对抗疾病，重获健康。
