综述:紫杉烷相关急性疼痛综合征(T-APS)的研究进展

【字体: 时间:2025年03月15日 来源:Current Treatment Options in Oncology 3.8

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  T-APS 是紫杉烷治疗常见副作用,本文综述其发病、影响因素及防治的研究进展。

  

紫杉烷相关急性疼痛综合征(T-APS)的研究进展

在肿瘤治疗领域,紫杉烷类药物是一类至关重要的化疗药物,被广泛应用于多种癌症的治疗中。然而,随着紫杉烷的大量使用,其带来的不良反应也逐渐受到关注,其中紫杉烷相关急性疼痛综合征(Taxane-associated acute pain syndrome,T-APS)是最为常见的不良反应之一,对患者的生活质量和日常活动产生了显著的负面影响。近年来,关于 T-APS 的研究不断深入,在发病机制、影响因素以及防治方法等方面都取得了一定的进展。

一、T-APS 的临床表现与特征

T-APS 主要表现为肌痛(myalgia)和关节痛(arthralgia)。这些疼痛症状通常在紫杉烷给药后的 1 - 3 天内出现,并且会持续大约 7 天。值得注意的是,疼痛发生的部位较为广泛,涉及身体的多个部位。以往,T-APS 被认为只是一种急性症状,但近年来有研究提出,它可能与化疗诱导的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)存在关联,并非仅仅局限于急性阶段,还可能发展为慢性症状,这一发现拓宽了对 T-APS 的认知维度。

二、T-APS 的发生率差异及原因

不同研究报道的 T-APS 发生率存在较大差异。这种差异的产生可能是多方面因素导致的。首先,观察点的不同会影响对 T-APS 的判断。例如,有些研究在给药后的短时间内频繁观察,可能捕捉到更多早期症状,而有些研究观察时间间隔较长,可能会遗漏部分症状,从而影响发生率的统计。其次,评估方法的不一致也是重要原因。不同的研究采用不同的评估工具和标准,对疼痛程度、范围等的界定不同,导致发生率数据缺乏可比性。此外,紫杉烷的给药方式(如静脉滴注速度、剂量频率等)、患者同时使用的其他药物(伴随用药)以及患者自身的个体因素(如年龄、基础疾病、遗传背景等),都可能对 T-APS 的发生率产生影响。这些复杂的因素交织在一起,使得准确把握 T-APS 的真实发生率变得困难。

三、T-APS 的影响因素

在众多影响 T-APS 发生的因素中,紫杉烷的剂量起着关键作用。高剂量的紫杉烷往往更容易诱发 T-APS,这表明药物剂量与不良反应之间存在一定的剂量 - 反应关系。在紫杉烷类药物中,紫杉醇(paclitaxel)的使用与 T-APS 的发生也密切相关,相较于其他紫杉烷类药物,使用紫杉醇的患者似乎更易出现 T-APS 症状。肿瘤的转移情况也是一个重要因素,处于肿瘤转移阶段的患者发生 T-APS 的风险相对较高。从癌症类型来看,乳腺癌患者在接受紫杉烷治疗时,T-APS 的发生率相对较高。年龄方面,年轻患者似乎更容易受到 T-APS 的困扰,可能与年轻患者身体代谢和对药物的反应更为敏感有关。此外,同时使用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegfilgrastim)会增加 T-APS 的发生风险,这可能是由于 pegfilgrastim 与紫杉烷在体内的相互作用,影响了药物代谢或神经功能,进而导致疼痛症状的出现。

四、T-APS 的防治方法

  1. 皮质类固醇:在紫杉烷给药后的数天内使用皮质类固醇,能够在一定程度上预防和减轻 T-APS 的症状。其作用效果呈现出剂量依赖性,即剂量越高,预防和缓解 T-APS 的效果可能越明显。然而,长期使用皮质类固醇可能会带来一系列不良反应,如感染风险增加、血糖异常、骨质疏松等,因此在使用时需要谨慎权衡利弊,严格控制使用剂量和疗程。
  2. 芍药甘草汤(Shakuyaku-Kanzo-to):芍药甘草汤作为一种传统的草药复方,在 T-APS 的预防方面展现出一定的潜力。研究发现,预防性使用芍药甘草汤可能有助于降低 T-APS 的发生风险。但目前其应用存在一定局限性,由于其处方仅在有限的地区可获得,限制了它在更广泛范围内的使用,这也为进一步推广其在 T-APS 防治中的应用带来了挑战。
  3. 非甾体抗炎药(NSAIDs):选择性环氧化酶 - 2(cyclooxygenase - 2,COX - 2)抑制的非甾体抗炎药依托考昔(Etoricoxib),在 T-APS 的防治中表现出良好的效果。它不仅能够降低 T-APS 的发生率,还能减轻疼痛症状的严重程度。更为重要的是,预防性使用依托考昔还能够降低 CIPN 的发生风险,这为同时防治 T-APS 和 CIPN 提供了一种新的思路和方法。然而,与其他非甾体抗炎药类似,依托考昔也存在一定的副作用,如胃肠道不适、心血管风险增加等,在使用时需要密切关注患者的身体反应。
尽管在 T-APS 的防治方面取得了上述进展,但目前针对 T-APS 症状发作后的治疗药物的相关证据仍然较为有限。对于已经出现 T-APS 症状的患者,如何更有效地缓解疼痛、提高生活质量,仍然是临床面临的一大难题。

五、展望

紫杉烷类药物在癌症治疗中占据着不可替代的地位,其对多种癌症的治疗效果显著。然而,T-APS 作为其常见的不良反应,严重影响了患者的治疗体验和生活质量。目前,虽然对 T-APS 的发病机制、影响因素以及防治方法有了一定的认识,但仍存在许多未知领域。未来,需要进一步深入研究 T-APS 的发病机制,明确其具体的细胞和分子生物学机制,这将有助于开发更加精准有效的治疗方法。同时,针对现有的防治方法,需要开展更多大规模、多中心的临床研究,评估其长期疗效和安全性,以优化治疗方案。此外,还应加强对新型防治药物的研发,探索更多安全有效的治疗手段,为广大接受紫杉烷治疗的患者减轻痛苦,提高他们的生活质量和治疗依从性,推动肿瘤化疗领域的进一步发展。
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