靶向 TREM2-PLCγ2通路：防治术后认知功能障碍的新希望

研究人员针对老年患者术后认知功能障碍（POCD），研究 TREM2-PLCγ2通路，发现其可改善 POCD。

　　术后认知功能障碍（Postoperative cognitive dysfunction，POCD）是老年患者中常见的并发症，神经炎症被认为是关键的致病因素。本研究旨在探究 TREM₂-PLCγ₂信号通路在减轻术后神经炎症、神经元凋亡和认知障碍方面的治疗潜力。研究人员运用体内和体外模型，研究 TREM₂激活的作用及其与 PLCγ₂的相互作用。对接受手术的小鼠预先使用 TREM₂激活肽 COG1410 进行处理，随后评估其神经炎症、神经元凋亡和认知功能。利用小胶质细胞进行体外研究，以探究 TREM₂与通过 SYK 实现的 PLCγ₂磷酸化之间的机制关系。开展基因敲低实验并抑制 SYK，以确定 TREM₂、PLCγ₂之间的层级相互作用，以及它们对下游 NLRP₃炎症小体的影响。手术显著提高了 NLRP₃炎症小体的激活水平，同时 Cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18 和神经元凋亡标志物也有所增加。预先使用 COG1410 处理能有效降低这些促炎和促凋亡标志物的水平，缓解认知障碍。TREM₂激活促进了依赖 SYK 的 PLCγ₂磷酸化，进而抑制 NLRP₃炎症小体的激活，减轻神经炎症。敲低 TREM₂会加剧小胶质细胞炎症，而敲低 PLCγ₂则抑制 NLRP₃的激活。抑制 SYK 会削弱 TREM₂-PLCγ₂通路的保护作用，延缓小鼠的认知恢复。RNA 测序进一步揭示了神经炎症和凋亡相关通路的显著变化。TREM₂通过 SYK 磷酸化调节 PLCγ₂的活性，从而减轻小胶质细胞驱动的神经炎症和神经元凋亡，改善术后认知障碍。靶向 TREM₂-PLCγ₂通路为预防和治疗 POCD 提供了一种有前景的策略。