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为探究免疫细胞、血清微量营养素水平和神经性疼痛间因果关系，研究人员开展孟德尔随机化研究，发现维生素 D 等介导该关系，为相关疾病诊疗提供新视角。
在人体的 “健康版图” 中，神经性疼痛（由躯体感觉神经系统的损伤或疾病引起）是一块棘手的 “顽石”。它不同于普通疼痛，没有 “保护和信号” 的机制，却像个顽固的 “闯入者”，长时间纠缠患者，严重影响生活质量和心理健康。据流行病学调查，其患病率在 6.9% - 10% 之间，像带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、糖尿病性神经病变等不同类型的神经性疼痛，在人群中的发病率也各有差异。而且，由于其发病机制复杂，涉及氧化应激、神经炎症、离子通道改变、免疫细胞激活等多个方面，传统的治疗方法，如神经阻滞、手术和止痛药物，往往效果不佳，很多患者无法有效缓解疼痛，还会遭受不良反应的困扰。
近年来，微量营养素（尤其是维生素和矿物质）和免疫疗法在各种疾病治疗中逐渐兴起，也被尝试用于神经性疼痛的治疗。然而，它们与神经性疼痛之间的关系却如同迷雾，模糊不清。比如维生素 D，有的研究发现糖尿病周围神经病变患者血清维生素 D 水平较低，补充维生素 D 能减轻大鼠坐骨神经痛；但也有研究得出相反结论，维生素 D 与带状疱疹后神经痛的因果关系也一直存在争议。同时，免疫细胞在维持身体平衡和损伤修复中发挥着重要作用，在神经性疼痛的发病过程中也可能扮演关键角色。但究竟免疫细胞、血清微量营养素水平和神经性疼痛之间存在怎样的内在联系，一直没有明确答案。
为了揭开这层神秘的面纱，宁夏医科大学总医院和宁夏医科大学研究生院的研究人员开展了一项意义重大的研究。该研究成果发表在《Molecular Neurobiology》杂志上，为深入了解神经性疼痛的发病机制和治疗策略提供了新的方向。
研究人员采用孟德尔随机化（MR）分析方法，这是一种从遗传角度探究生物性状因果关系的新兴技术。它利用全基因组关联研究（GWAS）的数据，以单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量，严格遵循遗传规律，有效避免了传统研究中混杂因素的干扰，还能部分解决长期随访的难题。研究数据来自公开的 GWAS 汇总数据，血清微量营养素水平数据取自英国生物银行，涉及约 50 万名参与者；免疫细胞数据来自 Orru V 等人的研究，涵盖 3757 名欧洲血统个体；神经性疼痛数据则来源于芬兰基因组联盟数据库（FinnGen consortium database，R9 版本），包含 10 种不同类型的神经性疼痛病例和对照数据 。
在研究过程中，研究人员进行了一系列分析。首先，通过双向两样本 MR 分析，研究血清微量营养素水平与神经性疼痛之间的因果关联；接着，探究 731 种免疫细胞与神经性疼痛的因果关系；最后，利用中介 MR 分析（两步 MR），揭示血清维生素水平在特定免疫细胞与神经性疼痛因果通路中的中介作用 。
研究结果令人瞩目。在双向 MR 分析中，发现较低的维生素 D 和 25 - 羟基维生素 D3水平与带状疱疹后神经痛和胸椎疼痛的风险增加相关，而血清维生素 B12、维生素 C 和锌水平与任何神经性疼痛结果均无显著关联，反向 MR 分析也未发现神经性疼痛与血清微量营养素水平之间存在因果关系。在免疫细胞与神经性疼痛的 MR 分析中，确定了 27 种免疫细胞与带状疱疹后神经痛、22 种免疫细胞与胸椎疼痛存在显著相关性。进一步分析免疫细胞与血清微量营养素水平的关系时，发现 3 种免疫细胞与维生素 D、25 - 羟基维生素 D3存在因果关系。中介分析则证实了 “免疫细胞 - 血清维生素水平 - 神经性疼痛” 的通路，具体来说，遗传预测的血清维生素 D 水平对 IgD-CD38dimB 细胞与带状疱疹后神经痛的关系具有正向中介作用；25 - 羟基维生素 D3对幼稚 CD8+T 细胞与带状疱疹后神经痛、IgD-CD38dimB 细胞与胸椎疼痛的关系分别具有正向和负向中介作用。
这项研究意义非凡。它首次从遗传角度，利用大规模 MR 分析，系统地揭示了免疫细胞、血清微量营养素水平和神经性疼痛之间的因果关系，为理解神经性疼痛的发病机制提供了新的视角。研究表明，维生素 D 和 25 - 羟基维生素 D3在免疫细胞介导的神经性疼痛机制中起着重要的中介作用，这提示临床医生在诊断、治疗和预防带状疱疹后神经痛和胸椎疼痛等疾病时，应重视监测患者的血清维生素 D 水平。同时，研究也强调了免疫平衡对这些疾病发生和复发的影响，为临床治疗提供了新的思路，即维持免疫系统的平衡可能有助于管理神经性疼痛。不过，该研究也存在一定局限性，如数据仅来自欧洲血统个体，未考虑出生后获得的协变量等。但这也为后续研究指明了方向，未来需要开展更多分层临床试验和多中心研究，进一步探索维生素 D 在缓解神经性疼痛方面的可行性，从而为开发更有效的长期管理和预后策略奠定坚实基础。
