四氢小檗碱（THB）对脊髓损伤的保护作用及机制研究：激活 Nrf2通路抑制铁死亡

为探究 THB 对脊髓损伤（SCI）的保护作用，研究人员开展相关研究，发现其可激活 Nrf2通路抑制铁死亡，助力 SCI 治疗。

　　近期研究发现，铁死亡这种新发现的程序性细胞死亡形式，是脊髓损伤（SCI）中的关键因素。四氢小檗碱（THB）是一种源自罂粟科植物延胡索块茎的四氢异喹啉生物碱，具有抗氧化和神经保护特性。尽管如此，THB 对 SCI 的潜在保护作用尚未得到充分研究。因此，本研究旨在阐明 THB 在 SCI 中的保护作用及其潜在作用机制。在体内实验中使用了 SCI 小鼠模型。通过 Basso 小鼠评分（BMS）、足迹分析以及苏木精 - 伊红（HE）染色、Masson 三色染色和尼氏染色来评估功能恢复情况。利用丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）对脂质过氧化进行定量分析。采用蛋白质免疫印迹（WB）和免疫荧光（IF）染色分析核因子 E2 相关因子 2（Nrf₂）信号通路和铁死亡标志物的表达水平。为进一步阐明 THB 抑制铁死亡的机制，使用已知的铁死亡激活剂 RSL3 在 PC12 细胞中建立体外铁死亡模型。THB 显著促进了 SCI 小鼠的组织和运动功能恢复，与对照组相比，BMS 评分提高了约 50%。脂质过氧化检测显示，THB 显著降低了 MDA 水平，提高了 GSH 和 SOD 水平。体内和体外实验均表明，THB 显著激活了 Nrf₂通路，并抑制了小鼠和 PC12 细胞中的铁死亡。Nrf₂抑制剂 ML385 逆转了这种保护作用，表现为 Nrf₂通路受到抑制、脂质过氧化增加以及铁死亡水平升高。体内和体外实验表明，THB 通过激活 Nrf₂信号通路促进 SCI 后的功能恢复，该通路可减轻脂质过氧化并抑制铁死亡，从而有助于神经元存活。这些发现有助于更全面地理解 THB 在 SCI 中的恢复作用，并证明了 THB 作为 SCI 临床治疗新策略的潜力。