TSC 对横纹肌溶解诱导的急性肾损伤保护作用研究:调节多重机制带来新希望
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时间:2025年03月15日
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1
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研究人员开展 TSC 对 RM 诱导的 AKI 保护作用研究,发现 TSC 可调节相关机制发挥保护作用。
横纹肌溶解(RM)是一种临床病症,表现为潜在有毒的肌肉细胞成分释放到血液中,并伴有急性肾损伤(AKI)。反式丁烯二酸 crocetinate 钠(TSC)源自类胡萝卜素 crocetin,具有肾脏保护、抗炎和抗氧化特性。本研究旨在评估 TSC 对大鼠横纹肌溶解诱导的急性肾损伤的保护作用。实验使用了六组大鼠(每组n = 6):对照组、急性肾损伤组(肌肉注射 50% 甘油 10 mL/kg)、急性肾损伤并接受 TSC 治疗组(分别腹腔注射 10、20 和 40 mg/kg TSC)以及单独使用 TSC(40 mg/kg)组。首次注射两天后,在 24 小时内收集尿液和血液样本,以检测肌酸磷酸激酶(CPK)、肾功能标志物和电解质水平。此外,收集肾脏组织以评估肾脏氧化标志物、组织学变化,以及与自噬、细胞凋亡、肾损伤、炎症和 PI3K/AKT 信号通路相关的蛋白质标志物的表达。给予甘油后,肾脏中的氧化应激、自噬、细胞凋亡、肾损伤和炎症标志物水平升高,同时 PI3K/AKT 信号通路的蛋白质减少。TSC 与甘油共同给药可通过减轻氧化应激改善肾功能障碍和结构异常。TSC 还下调了自噬、细胞凋亡、肾损伤和炎症标志物。此外,TSC 治疗导致肾脏中 PI3K/AKT 信号通路蛋白质的表达降低。总之,TSC 通过调节氧化应激、自噬、细胞凋亡和 PI3K/AKT 通路,对横纹肌溶解诱导的急性肾损伤表现出保护作用。
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