探秘 OSBPL10:癌症诊疗的关键新靶点

【字体: 时间:2025年03月15日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  研究人员利用生物信息学分析 OSBPL10 在 33 种癌症中的作用,发现其可作癌症诊疗关键标志物。

  氧固醇结合蛋白相关蛋白 10(Oxysterol binding protein-related protein 10,OSBPL10)是一种至关重要的固醇转运蛋白,在调节代谢平衡方面发挥着重要作用。此前研究表明,OSBPL10 可促进多种肿瘤的发展。然而,针对 OSBPL10 在多种癌症中的综合生物信息学和免疫浸润分析尚未开展。在这项研究中,研究人员运用生物信息学方法,借助包括癌症基因组图谱(TCGA)、基因表达谱交互分析 2(GEPIA2)、基因型 - 组织表达数据库(GTEx)、加州大学圣克鲁兹分校(UCSC)、UALCAN、人类蛋白质图谱(HPA)和单细胞转录组分析平台 2.0(TISCH2.0)等公开数据库,全面分析了 OSBPL10 在 33 种人类癌症中的表达模式、预后价值、基因变异、蛋白质修饰、免疫浸润特征以及生物学功能。并且在胰腺癌细胞系 Panc-1 和 Mia PaCa-2 中对 OSBPL10 的功能及其相关机制进行了验证。
研究结果显示,OSBPL10 的 mRNA 表达在 12 种肿瘤组织中显著上调,在 3 种癌症中下调,且与 10 种肿瘤的不良预后、病理分期和亚型密切相关。此外,启动子甲基化水平与 OSBPL10 的 mRNA 表达呈显著负相关。研究发现,通过激活与细胞外基质(ECM)和结节性硬化复合物 / 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(TSC/mTOR)相关的癌症通路,同时下调肿瘤细胞干性,OSBPL10 的表达与多种肿瘤中的趋化因子、趋化因子受体、免疫检查点水平以及免疫细胞浸润显著相关。而且,OSBPL10 表达升高与大多数药物敏感性呈负相关。体外实验表明,OSBPL10 可通过血管内皮生长因子 / 蛋白激酶 B(VEGF/AKT)信号通路促进胰腺癌细胞的增殖和迁移。

综上所述,这项针对多种癌症的分析表明,OSBPL10 有望成为关键生物标志物,为癌症患者通过 OSBPL10 靶向治疗、免疫治疗和联合化疗改善预后提供新的方向。
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