咖啡因、芳樟醇与香紫苏醇对小鼠镇静作用的交互影响及机制探究

研究人员通过体内外实验探究 CAF 与 LIN 和 / 或 SCL 的镇静作用及机制，发现 LIN 有镇静作用，CAF 和 SCL 可削弱该作用。

　　芳樟醇（LIN）具有一些重要的神经药理活性，包括抗焦虑和镇静作用。同时，它还能保护实验动物免受惊厥和阿尔茨海默病的侵害。另一方面，咖啡因（CAF）和香紫苏醇（SCL）具有神经刺激潜力。本研究通过体内和计算机模拟研究，评估 CAF 与 LIN 和 / 或 SCL 的镇静作用以及可能的分子机制。为此，在给小鼠腹腔注射（i.p.）戊巴比妥钠（TS，40mg/kg，i.p.）前 30 分钟，单独腹腔注射 CAF（10mg/kg），或与 LIN（50mg/kg）和 / 或 SCL（10mg/kg）联合腹腔注射，并观察小鼠长达 4 小时的睡眠潜伏期和睡眠时间。为了解这些药物可能的作用机制，研究人员还对 γ- 氨基丁酸（GABA_A）受体的各个亚基进行了分子对接和药代动力学特征研究。研究结果表明，LIN 对动物具有显著（p＜0.05）的镇静作用。CAF 和 SCL 单独使用或联合使用，都显著降低了 LIN 对小鼠的镇静效果。CAF、LIN 和 SCL 与 GABA_A受体（α1 和 β2 亚基）的 6X3X 的结合亲和力分别为 - 6.2、-5.5 和 - 7.3kcal/mol 。综上所述，LIN 具有显著的镇静作用，而 CAF 和 SCL 单独或联合使用会减弱小鼠的这种作用。这些研究结果表明，LIN、CAF 和 SCL 通过与 GABA_A受体途径相互作用来调节镇静作用。不过，还需要进一步的临床研究来证实这些结果。