川楝素（TSN）抑制 USP39/PLK1 轴在前列腺癌中的抗肿瘤作用研究

为探究 TSN 在前列腺癌（PCa）中的作用机制，研究发现 TSN 通过抑制 USP39/PLK1 轴发挥抗肿瘤作用。

　　川楝素（Toosendanin，TSN）能够抑制多种癌症的恶性进展，具有开发成为抗肿瘤药物的潜力。然而，TSN 在前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）进展过程中的作用及机制尚不明确。研究人员用 TSN 处理 PCa 细胞（DU145 和 LNCaP），通过细胞计数试剂盒 8（Cell Counting Kit 8）检测细胞活力；采用集落形成实验、流式细胞术和 Transwell 实验评估细胞增殖、凋亡和转移情况；通过检测 Fe²⁺、丙二醛（MDA）和脂质活性氧（lipid-ROS）水平来评价细胞铁死亡；运用流式细胞术分析 M1 极化标记物；借助免疫组织化学染色、定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测泛素特异性蛋白酶 39（Ubiquitin-Specific Protease 39，USP39）和极光激酶样蛋白 1（Polo-Like Kinase 1，PLK1）的表达；开展环己酰亚胺处理、免疫共沉淀（Co-IP）实验和泛素化实验，以证实 USP39 对 PLK1 的调控作用；进行体内实验，确定 TSN 和 USP39 对 PCa 肿瘤生长的影响。研究结果显示，TSN 处理抑制了 PCa 细胞的增殖、细胞周期进程、迁移和侵袭，同时促进了细胞凋亡、铁死亡和 M1 极化。USP39 在 PCa 组织和细胞中表达上调，而 TSN 可降低其蛋白质表达。过表达 USP39 会逆转 TSN 对 PCa 细胞功能的调控作用。PLK1 在 PCa 中表达升高，USP39 通过去泛素化作用稳定其蛋白质表达。敲低 USP39 可抑制 PCa 细胞的相关行为，而 PLK1 过表达会消除这种调控作用。此外，TSN 通过调节 USP39/PLK1 轴抑制 PCa 肿瘤生长。综上所述，TSN 在 PCa 中发挥抗肿瘤作用，它通过抑制 USP39/PLK1 轴促进 PCa 细胞凋亡、铁死亡和 M1 极化。