重组人血小板生成素（rhTPO）助力急性髓系白血病化疗后血小板恢复的关键研究

为探究 rhTPO 治疗急性髓系白血病（AML）化疗后血小板减少症的疗效，研究人员开展相关研究，发现其有效且安全，还建立了预测模型。

　　在血液系统疾病的世界里，急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是一颗 “不定时炸弹”。它是一种异质性血液恶性肿瘤，发病率高且进展迅速，会严重影响造血功能，导致全血细胞减少 。目前，“7 + 3” 方案是 AML 患者的标准初始治疗方案，但大多数患者接受的强化化疗会进一步抑制骨髓，使得血小板减少的情况雪上加霜。化疗诱导的血小板减少症（Chemotherapy-induced Thrombocytopenia，CIT）在临床上极为常见，当患者血小板计数低于 100×10⁹/L 时就会发生。

面对 CIT，临床常用的治疗手段各有 “短板”。血小板输血虽能快速缓解血小板减少问题，却受过敏、发热、成本高以及增加难治性血小板减少风险等因素限制，无法成为常规解决方案。重组人白细胞介素 11（rhIL - 11）、重组人血小板生成素（Recombinant Human Thrombopoietin，rhTPO）和 TPO 受体激动剂（TPO - RA）等药物虽有应用，但 rhTPO 在缩短血小板减少持续时间、降低出血风险和减少血小板输注等方面存在争议。为了弄清楚这些问题，安徽医科大学第一附属医院的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Discover Medicine》上。

此次研究采用回顾性研究方法，研究对象为 2016 年 1 月至 2022 年 5 月在安徽医科大学第一附属医院首次接受诱导化疗的成年 AML 患者（不包括急性早幼粒细胞白血病，APL），共 347 例患者被纳入研究，分为实验组（使用 rhTPO，172 例）和对照组（未使用 rhTPO，175 例）。研究人员收集了患者的多项临床变量，通过多种统计分析方法，探究 rhTPO 治疗 AML 化疗后血小板减少症的临床疗效和安全性，并建立预测模型。

在研究结果方面：

• 基线信息比较：对患者的年龄、性别、FAB 分类、2022 ELN 风险分类、ECOG 评分、KPS 评分、化疗方案、各类血细胞计数及血小板参数、乳酸脱氢酶等基线信息进行比较，结果显示两组间无统计学差异，这为后续研究结果的可靠性提供了保障。
• 血小板恢复水平和速度：治疗期间，实验组最低血小板计数低于对照组，但实验组血小板恢复的中位数最高值显著高于对照组。而且，实验组血小板计数 < 20×10⁹/L 的天数明显少于对照组，血小板计数从最低点恢复到 30×10⁹/L、50×10⁹/L、80×10⁹/L 和 100×10⁹/L 所需的时间也更短，这表明 rhTPO 能显著提高血小板恢复水平和速度。
• rhTPO 对治疗结果和生存的影响：对比实验组和对照组的缓解率、总生存期（Overall Survival，OS）和无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS），发现两组间差异均无统计学意义，说明 rhTPO 在提高血小板恢复水平和速度的同时，对化疗缓解率、患者生存情况没有不良影响。
• 不良反应：在胃肠道反应、出血事件等不良反应方面，两组无统计学差异，且使用 rhTPO 后未观察到皮疹、肌肉酸痛、水肿等不良反应，这证明了 rhTPO 具有较好的安全性。
• 预测模型的建立和验证：通过单变量和多变量逻辑回归分析筛选出影响血小板恢复速度的独立因素，包括 rhTPO 使用、ECOG 评分、血红蛋白（Hb）、平均血小板体积（MPV）、基线血小板水平和 ASXL1 基因突变。基于这些因素建立了 nomogram 模型，该模型在训练组和验证组的 AUC 分别为 0.789（95% CI：0.723 - 0.846）和 0.759（95% CI：0.67 - 0.848），校准曲线显示模型预测值与实际观察值吻合良好，决策曲线表明 AML 患者在一定阈值概率下可从基于该模型的早期干预中获益，说明该模型具有良好的预测性能。

研究结论和讨论部分表明，rhTPO 具有明显的升血小板作用，可提高血小板恢复水平和速度，有助于患者接受后续常规化疗。虽然 rhTPO 对血小板计数 < 10×10⁹/L 的持续时间影响不显著，也未显著减少血小板输注需求和出血事件，但整体安全性良好。此外，建立的 nomogram 模型能较准确地预测 AML 患者化疗后血小板恢复速度，为临床医生提前采取措施帮助患者度过化疗风险期提供了有力支持。不过，该研究存在局限性，属于单中心回顾性研究，样本量相对较小，未来还需多中心前瞻性研究进一步验证。但不可否认的是，这项研究为 AML 化疗后血小板减少症的治疗和预测提供了重要的参考依据，为临床实践带来了新的思路和方法。