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为明确遗传和环境因素对糖尿病视网膜病变（DR）的影响，研究人员进行荟萃分析，发现多数变异无显著关联，17 个临床协变量与 DR 相关。
糖尿病，这个现代社会的 “健康杀手”，悄无声息地威胁着无数人的生活。而糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）作为糖尿病常见的微血管并发症，更是成为全球范围内导致失明的重要原因之一。想象一下，那些糖尿病患者，原本就与疾病抗争，却还要时刻担心视力下降甚至失明的风险，生活的质量大打折扣。目前，虽然大家都知道血糖控制不佳、糖尿病病程长是 DR 的主要风险因素，但遗传因素在其中扮演的角色却充满争议。印度，作为一个糖尿病患者众多的国家，对 DR 的研究却主要集中在流行病情、治疗方法等方面，对于其分子遗传基础的研究相对较少。而且，印度国内相关候选基因关联研究的结果也是五花八门，难以得出明确结论。正是在这样的背景下，来自加尔各答大学遗传学系等机构的研究人员决心开展一项研究，希望能揭开印度人群中 DR 与遗传变异、环境因素之间的神秘面纱。这项研究成果发表在《Discover Medicine》杂志上，为后续深入研究 DR 的发病机制和防治策略提供了重要依据。
研究人员为了开展这项研究，采用了系统回顾和荟萃分析的方法。他们首先通过严格的文本挖掘，在 PubMed 数据库中筛选出符合条件的研究，最终确定了 16 项涉及印度人群的研究，这些研究涵盖了 3972 例 DR 患者（包括非增殖性糖尿病视网膜病变 Non - proliferative Diabetic Retinopathy，NPDR 和增殖性糖尿病视网膜病变 Proliferative Diabetic Retinopathy，PDR 患者）和 3407 例对照（II 型糖尿病但无视网膜病变个体）。然后，他们提取了相关基因型数据和 20 个常见协变量数据进行分析。
研究结果如下：
- 研究特征：通过关键词搜索 PubMed，共找到 187 篇相关文献，经过层层筛选，最终确定 16 项研究纳入分析。这些研究包含了来自 6 个基因的 12 个多态性位点，同时收集了 4 个二元协变量（性别、胰岛素使用者、吸烟者、微量白蛋白尿患者）和 16 个定量协变量（年龄、发病年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白 HbA1C、体重指数 BMI 等）的均值 ± 标准差数据。
- 遗传变异与 DR 的关联分析：在对印度人群的 12 个变异进行固定效应（FE）荟萃分析时，发现只有 rs2070600（AGER 基因）和 rs833061（VEGF 基因）这两个变异在名义上与 DR 风险相关，但经过错误发现率（FDR）校正后，所有变异均无显著关联。其中，rs833061 在加性和显性模型中显示出中度异质性。
- 协变量效应分析：在 20 个协变量中，有 17 个与 DR 高度相关（FDR 校正后 P 值 < 0.05），而性别、吸烟者和低密度脂蛋白胆固醇（LDL - c）与 DR 无显著关联。
- 全球人群中相关变异的荟萃分析：对全球人群中 rs2070600 和 rs833061 进行荟萃分析，结果显示 rs2070600 在隐性模型中与 DR 存在提示性显著关联，而 rs833061 与 DR 风险无显著关联，且这两个变异的研究均未发现明显的发表偏倚。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，尽管研究样本量超过 7000 例，但经过 FDR 校正后，所选多态性均未与 DR 显示出显著关联。这可能是由于研究存在局限性，比如只纳入了已发表的研究，存在发表偏倚；多数多态性的研究样本量有限，无法进行有意义的亚组分析等。但也有可能是因为一些罕见变异对疾病发病机制影响较小，在本次研究的荟萃分析流程中未被识别出来。不过，研究发现 17 个协变量与 DR 风险显著相关，这对于理解 DR 的发病机制和制定防治策略具有重要意义。例如，胰岛素在 DR 发病机制中的作用一直存在争议，而本次研究进一步揭示了其复杂的机制；微量白蛋白尿作为全身微血管并发症的指标，与 DR 密切相关，可作为检测 DR 的潜在指标；严格控制血糖、血压和血脂等，对于预防和延缓 DR 的发生发展至关重要。总之，这项研究虽然存在一定的局限性，但为后续研究指明了方向，也为临床防治 DR 提供了有价值的参考。
