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为改善急性髓系白血病（AML）风险评估与治疗，研究人员探究 LST1，发现其可预测预后且与免疫浸润相关。
急性髓系白血病（AML）是一种令人头疼的血液系统恶性肿瘤，它就像血液里的 “捣乱分子”，让骨髓中的髓系祖细胞异常增殖，进而引发各种血液疾病。尽管现代医学在治疗和支持手段上不断进步，但 AML 患者的预后依旧不容乐观，5 年生存率仅约 29.5%。这主要是因为 AML 存在显著的遗传和生物学异质性，就像一群 “伪装高手”，导致患者对治疗的反应各不相同，还特别容易复发。现有的风险分层方法虽然结合了细胞遗传学和分子标记，但预测准确性有限，所以，寻找新的生物标志物来更精准地预测临床结果、指导个性化治疗迫在眉睫。
在这样的背景下，安庆市立医院（安徽医科大学附属安庆医院）的研究人员开展了一项关于 AML 的研究，致力于探寻白血病特异性转录本 1（LST1）在 AML 中的作用。该研究成果发表在《Discover Oncology》上，为 AML 的诊疗带来了新的曙光。
研究人员为了深入了解 LST1 在 AML 中的奥秘，运用了多种关键技术方法。他们从公共数据库（如 TCGA 和 GEO）获取 RNA 测序数据，并对 5 名新诊断的 AML 患者和 5 名健康供体的骨髓标本进行分析。利用生物信息学分析，包括差异基因表达分析、功能富集分析、基因集富集分析（GSEA）、免疫细胞浸润分析等，探究 LST1 表达与 AML 的关系。同时，通过定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹（Western blot）实验对相关结果进行验证。
下面让我们来看看具体的研究结果：
- LST1 在 AML 中的表达情况：通过对多种癌症类型的 RNA 测序数据分析发现，AML 患者的 LST1 表达水平相较于正常造血组织显著升高，这一结果在 RT-qPCR 和 Western blot 实验中也得到了验证。这表明 LST1 在 AML 的发生发展中可能扮演着重要角色。
- 转录组和免疫浸润分析：研究人员对比 LST1 高表达和低表达的 AML 病例，发现有 275 个基因的表达存在显著差异。这些差异基因参与细胞因子信号传导、免疫调节、细胞黏附和肿瘤发生等重要通路。在免疫浸润分析中，发现 LST1 表达与髓系细胞（如髓源性抑制细胞 MDSCs）和调节性 T 细胞（Tregs）呈正相关，而与细胞毒性免疫细胞（如自然杀伤细胞 NK 和 CD8? T 细胞）呈负相关。这意味着 LST1 过表达可能营造了一个免疫抑制微环境，帮助白血病细胞逃脱免疫系统的 “追捕”。
- LST1 基因表达与临床特征和细胞遗传学风险因素的关联：研究发现，LST1 表达水平与白细胞计数、FAB 分型、细胞遗传学风险等临床特征密切相关。高 LST1 表达与白细胞计数升高、非 M3 FAB 亚型、中等 / 不良细胞遗传学风险以及 NPM1 突变阳性等特征相关，这说明 LST1 表达可作为反映 AML 患者病情的一个重要指标。
- LST1 高表达对 AML 预后的影响：通过 Kaplan-Meier 分析和 Cox 回归分析，研究人员发现 LST1 高表达的 AML 患者预后明显更差，且在多个亚组中均有此现象。即使在调整年龄和细胞遗传学风险等因素后，高 LST1 表达仍是影响患者总生存期（OS）的独立预后因素。这表明 LST1 在预测 AML 患者预后方面具有重要价值。
- AML 中 LST1 的预后模型：研究人员基于 Cox 回归分析结果构建了包含年龄、细胞遗传学风险和 LST1 表达的列线图模型，用于预测 AML 患者的预后。该模型校准曲线显示预测结果与实际生存率具有良好的一致性，其 C-index 为 0.728，表明具有中等预测准确性，能为临床医生评估患者预后提供有力工具。
综合上述研究结果，此次研究全面揭示了 LST1 在 AML 中的表达模式、临床意义、功能通路以及免疫关联。LST1 在 AML 中高表达，且与不良临床特征和预后相关，可作为独立的预后预测指标。同时，LST1 还参与调节 AML 微环境中的免疫浸润，为深入理解 AML 的发病机制和免疫调控提供了新的视角。不过，该研究也存在一定局限性，如缺乏独立队列验证、部分计算结果缺少实验验证、免疫细胞浸润分析存在潜在问题以及缺乏化疗数据等。尽管如此，这项研究依然为 AML 的诊疗开辟了新方向，未来进一步探究 LST1 在 AML 发病机制中的作用机制，有望开发出针对 AML 的更精准、有效的靶向治疗策略，让 AML 患者迎来更多生的希望。
