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为探究 MET 抑制剂对 MET 外显子 14（MET ex14）跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）疗效，印度研究人员开展回顾性分析，发现其疗效好且安全性可控，为治疗提供新选择。
在肺癌的众多类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了相当大的比例。近年来，随着精准医疗的发展，人们发现了越来越多与 NSCLC 相关的基因突变靶点，这为针对性治疗带来了新的希望。其中，间充质上皮转化因子（Mesenchymal epithelial transition，MET）原癌基因外显子 14（MET ex14）跳跃突变，在 NSCLC 患者中约占 3 - 4%。这种突变常发生在老年患者，尤其是吸烟者中，且与不良预后相关 。传统的治疗方法对这类患者效果不佳，虽然免疫疗法有一定应用，但由于患者肿瘤突变负荷低，即便程序性死亡配体 1（PD - L1）表达高，也难以从中获益。同时，一线多药化疗方案对老年患者毒性风险大。
为了找到更有效的治疗方案，来自印度拉吉夫甘地癌症研究所和研究中心、塔塔纪念医院等机构的研究人员开展了一项回顾性多中心分析研究 。该研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上，为 MET ex14 跳跃突变的 NSCLC 患者治疗提供了重要参考。
研究人员采用的主要技术方法包括：通过下一代测序（NGS）检测患者的基因突变情况，从印度两家顶尖癌症中心收集符合条件的患者电子病历信息 。利用 Kaplan Meier（KM）估计方法计算总体生存（OS）和无进展生存（PFS），使用对数秩检验比较不同组的生存曲线 。
研究结果如下：
- 患者基本情况：研究共纳入 49 例携带 MET ex14 突变的患者，中位年龄 70 岁，男性占比 67.3%。MET ex14 突变仅在 RNA 检测中呈阳性的有 30 例（61.2%），DNA 和 RNA 均阳性的有 19 例（38.8%）。TP53 是最常见的共突变，在 12 例（24.4%）患者中被检测到。
- 治疗情况：85.71%（42/49）的患者选择接受治疗。一线治疗中，14 例患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗，28 例接受化疗。TKI 治疗组的一线无进展生存期（PFS）为 11.9 个月，化疗组为 5.9 个月，TKI 使 PFS 翻倍（p<0.002） 。多因素分析显示，男性和 TP53 共突变是影响一线 PFS 的因素（p<0.06）。二线治疗中，TKI 组 PFS 为 7.7 个月，化疗组为 4.6 个月（p<0.04） 。约 57%（28/49）的患者在疾病过程中接受过 MET TKI 治疗。
- 颅内反应：16 例有脑转移的患者中，12 例实现了颅内疾病控制。脑转移患者的生存情况较无转移患者差，但差异无统计学意义（TKI：mPFS 11.4 个月 vs. 17.8 个月，p = 0.1；化疗：mPFS 5.4 vs.5.9 个月，p = 0.9）。
- 总体生存：一线接受 MET TKI 治疗的患者中位 OS 未达到（95% CI 9.2 - NR 个月），化疗组为 20.7 个月（95% CI 18.1 - 36.1 个月），差异无统计学意义（p = 0.3）。
- 不良反应：最常见的不良反应包括外周水肿、恶心、呕吐和肌酐水平升高，36.73%（18/49）的患者出现 3 级或 4 级反应，3 例（6.12%）患者因非晚期 NSCLC 的原因死亡。
研究结论和讨论部分表明，该研究是印度最大的关于 MET ex14 突变 NSCLC 患者接受 MET TKI 治疗的真实世界数据研究 。MET TKI 显示出较高的全身和颅内疗效，且安全性可控 。不过，研究存在局限性，如回顾性研究、样本量小、数据收集和检测方法的异质性等 。但这一研究仍为印度次大陆的临床实践提供了重要参考，也凸显了对罕见基因组改变开展更多 3 期临床研究以及建立患者获取计划的必要性，为后续针对 MET ex14 突变 NSCLC 的治疗研究指明了方向，有望推动该领域治疗方案的进一步优化。
