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为探究二甲双胍对不同癌症的影响，研究人员开展相关研究，发现其对前列腺癌和卵巢癌有保护作用。
二甲双胍，这个在 1922 年就被合成，1957 年便应用于临床治疗成人糖尿病的药物，如今已成为全球超 2 亿人每日都在使用的 2 型糖尿病（T2DM）一线治疗药物。然而，在它广泛应用的背后，却隐藏着诸多谜团，其作用靶点和分子机制至今尚未完全明晰。
癌症，作为威胁人类健康的 “头号杀手”，一直是全球科研人员关注的焦点。早在 2005 年，就有研究发现二甲双胍可能具有降低癌症风险的作用。此后，大量研究表明，它对多种癌症如结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌等似乎都有着预防和治疗的潜力。但是，这些研究结果并不统一。有些研究显示二甲双胍确实能起到保护作用，可也有不少研究得出了相反的结论。比如在前列腺癌的研究中，有的临床研究发现二甲双胍能降低其风险，而有的却发现没有效果甚至还会增加风险。在乳腺癌、结直肠癌等其他癌症的研究中，也存在类似的争议。这种不一致性使得二甲双胍与癌症之间的关系变得扑朔迷离，也让临床医生在应用二甲双胍预防和治疗癌症时感到困惑不已。
为了揭开这个谜团，华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们将孟德尔随机化（MR）分析与美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库分析相结合，试图深入探究二甲双胍与多种癌症之间的因果关系。这项研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上，为我们理解二甲双胍与癌症的关系提供了新的视角。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先，他们采用双向两样本孟德尔随机化设计，利用单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs）来评估二甲双胍与 18 种癌症类型之间的因果关系。为了确保研究结果的可靠性，他们进行了敏感性分析，并采用多变量孟德尔随机化分析同时考虑了二甲双胍、2 型糖尿病和体重指数（BMI）等相关因素的影响。此外，研究人员还基于 NHANES 数据库（2013 - 2018）的数据构建了逻辑回归模型，进一步验证二甲双胍与癌症之间的关联。
研究结果显示：
- 筛选的工具变量：研究人员从全基因组关联研究（GWAS）汇总数据集中提取了 26 个 SNPs 作为工具变量，这些变量的 F 统计量均值为 63.48，均大于 10，排除了弱工具变量对结果的影响。
- 因果效应分析：通过两样本 MR 分析发现，二甲双胍是泛癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌、结直肠癌和肺癌的保护因素，但却是膀胱癌的风险因素。在不同的 MR 分析方法中，大多数癌症的斜率方向一致，但卵巢癌和口咽癌存在不一致性。
- 验证分析：替换结果数据集进行验证分析后，再次证实了二甲双胍对泛癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌、结直肠癌和肺癌的保护作用，同时也再次确认其对膀胱癌的风险作用。
- 敏感性分析：敏感性分析结果表明，部分结果存在异质性，但通过随机效应模型重新评估后，结果在显著性和 OR 值方向上保持一致。同时，MR - Egger 回归分析和 MR - PRESSO 全局检验发现，乳腺癌等部分癌症存在水平多效性。
- 多变量孟德尔随机化分析：MVMR 分析结果显示，在考虑 2 型糖尿病和 BMI 的影响后，二甲双胍对前列腺癌和卵巢癌仍具有显著的保护作用。
- 基于二甲双胍基因靶点的验证分析：基于二甲双胍基因靶点的验证分析表明，二甲双胍对前列腺癌仍具有显著的保护作用，但对卵巢癌未观察到显著的因果效应。
- 基于 NHANES 数据库的逻辑模型分析：基于 NHANES 数据库构建的逻辑模型显示，二甲双胍是糖尿病患者泛癌的显著保护因素。
在讨论部分，研究人员指出，虽然他们的研究发现二甲双胍对前列腺癌和卵巢癌具有显著的保护作用，但研究也存在一定的局限性。例如，研究对象主要是欧美人群，结论可能无法推广到其他种族；研究无法揭示二甲双胍与癌症之间的内在机制；NHANES 数据库分析存在回忆偏倚，且癌症类型的样本量较小等。
总体而言，这项研究通过 MR 分析和 NHANES 数据库分析，为二甲双胍与多种癌症之间的关系提供了重要的证据。研究结果表明，二甲双胍对前列腺癌和卵巢癌具有显著的保护作用，这为癌症的预防和治疗提供了新的思路。然而，目前仍需要进一步的研究来深入探究二甲双胍的作用机制，以及其在临床癌症治疗中的可行性。相信在未来，随着研究的不断深入，二甲双胍有望在癌症防治领域发挥更大的作用，为人类健康带来更多的福祉。
