急性髓系白血病治疗新曙光：KPNB1作为关键靶点的研究突破

为攻克急性髓系白血病（AML）治疗难题，研究发现 KPNB1可成治疗靶点，意义重大。

　　急性髓系白血病（AML）是血液系统中最为常见的恶性肿瘤，具有难治性复发的特点，且有效治疗手段匮乏。核转运蛋白 β 亚基 1（Karyopherin subunit beta-1，KPNB₁）属于核转运蛋白 β 家族，负责介导其货物的核输入过程。在这项研究中，研究人员发现，AML 患者体内 KPNB₁表达水平升高，往往预示着不良预后。敲低 KPNB₁能够抑制 AML 细胞的生长，并诱导其凋亡。此外，运用特异性抑制剂 Importazole（IPZ）对 KPNB₁进行药理学抑制，显著减轻了 MLL-AF9 诱导的 AML 小鼠的肿瘤负担，延长了小鼠的生存期。值得注意的是，在体外实验以及异种移植小鼠模型中，IPZ 抑制 KPNB₁后，AML 细胞系和患者来源的细胞对维奈托克（venetoclax）的敏感性显著增强。在分子层面，研究人员还发现了一种此前未被认知的 KPNB₁货物 —— 高迁移率族蛋白 2（High mobility group 2，HMGB₂），它在 DNA 损伤修复过程中发挥着关键作用。抑制 KPNB₁会阻碍 HMGB₂的核输入，最终导致 AML 细胞的 DNA 损伤修复能力受损。总体而言，该研究揭示了 KPNB₁通过 HMGB₂-DNA 损伤修复轴在 AML 细胞中的重要作用，为 AML 的干预治疗提供了一个极具潜力的治疗靶点。