编辑推荐：
为探究性别对转移性尿路上皮癌（mUC）患者免疫治疗效果的影响，研究发现女性经帕博利珠单抗治疗后总生存期更短，这为临床治疗提供参考。
尿路上皮癌（UC）作为泌尿系统常见的恶性肿瘤，在全球范围内其发病率不容小觑，位列第 10 位 ，其中 UC 又是上下尿路最常见的组织学亚型，约占泌尿系统肿瘤的 90%。一直以来，人们都发现尿路上皮癌在流行病学和临床结果方面存在着性别差异。男性的发病率虽比女性高四倍，但女性患者的病情往往更为凶险，复发风险高，5 年生存率也更低。
随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，尿路上皮癌的治疗格局发生了重大变化。ICIs 可用于转移性 UC（mUC）患者铂类化疗后的维持治疗、与恩杂鲁胺联合一线治疗或铂类化疗后的二线治疗。然而，不同肿瘤类型对免疫治疗的反应存在性别差异，在尿路上皮癌领域，性别对帕博利珠单抗治疗反应的影响尚不明确。因此，开展一项针对该问题的研究迫在眉睫，这对于优化尿路上皮癌患者的治疗策略、改善患者预后具有重要意义。
来自意大利巴勒莫大学、巴西拉丁美洲合作肿瘤学组（LACOG）等多个国际研究机构的研究人员共同开展了这项研究。研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员开展了一项多中心、国际、回顾性研究（ARON-2 研究，ClinicalTrials.gov 标识符 NCT05290038）。研究对象为年龄≥18 岁、经影像学证实患有转移性 UC，且在铂类治疗后进展或复发、接受帕博利珠单抗治疗的患者。研究数据来自 21 个国家 68 个肿瘤中心，涵盖患者的年龄、性别、肿瘤组织学、体能状态评分（ECOG-PS）、转移部位、既往手术和化疗情况、对帕博利珠单抗的反应等信息。研究采用 Kaplan-Meier 方法和对数秩检验分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），通过 Cox 比例风险模型评估多变量对患者生存的影响。
在患者人群方面，研究共纳入 1039 例患者，其中男性 765 例（74%），女性 274 例（26%）。男性吸烟史更为普遍，女性同步转移性疾病更为常见。
在结果分析中，总体研究人群的中位 OS 为 14.8 个月，男性为 15.6 个月，女性为 11.7 个月，5 年 OS 率男性为 24%，女性为 11%。进一步分层分析发现，在年龄 18 - 49 岁、ECOG-PS = 0 - 1、纯尿路上皮组织学、下尿路 UC、同步转移性疾病、转移至淋巴结、肺、肝以及转移部位≥2 个的患者中，男性的中位 OS 均显著长于女性。而在 PFS 方面，总体研究人群的中位 PFS 为 5.3 个月，男性为 5.6 个月，女性为 4.7 个月，差异无统计学意义。在对帕博利珠单抗的反应上，总体 ORR 为 30%，男性为 31%，女性为 27%，在达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者中，男女的中位缓解持续时间（DoR）无显著差异。
通过单变量和多变量分析，发现性别、BMI、ECOG-PS、同步转移性疾病、肝转移、骨转移和脑转移与 OS 显著相关，其中女性性别是 OS 的独立负预后因素。
本研究首次在真实世界中探讨了性别对 mUC 患者 ICIs 治疗结果的影响，发现女性接受帕博利珠单抗治疗后的 OS 短于男性，女性性别是独立的负预后因素。这一结果为未来前瞻性临床试验中的性别分层提供了依据，有助于制定更具针对性的治疗策略，实现 mUC 患者的个性化治疗。然而，研究也存在一定的局限性，如回顾性研究的固有缺陷，且 ORR、DoR 与 OS 之间的关系还需进一步研究。未来，需要更多的研究来深入探讨性别差异对免疫治疗反应的机制，以进一步优化尿路上皮癌的治疗。
