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研究人员探究淫羊藿提取物（EPE）对糖尿病骨质疏松（DOP）的作用及机制，发现其可调节 AGE-RAGE 通路，意义重大。
糖尿病性骨质疏松（Diabetes osteoporosis，DOP）是糖尿病常见的慢性骨骼并发症，如同隐藏在患者身体里的 “定时炸弹”。全球范围内，每年超 900 万骨质疏松性骨折中，相当一部分由 DOP 导致，给患者带来难以承受的痛苦，也让医疗系统压力倍增。据统计，糖尿病患者中骨质疏松的患病率比非糖尿病患者高出 4 - 5 倍，DOP 患病率达 37.8%。传统治疗手段效果有限，探寻更有效的治疗方法迫在眉睫。
在此背景下，浙江省中医药研究院等机构的研究人员开展了相关研究，其成果发表于《Molecular Medicine》。该研究意义非凡，为 DOP 的治疗开辟了新思路。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，建立 DOP 大鼠模型，通过高糖高脂饮食联合链脲佐菌素注射诱导。其次，运用生物信息学方法，包括网络药理学和分子对接，挖掘 EPE 治疗 DOP 的关键靶点和潜在通路。最后，借助微 CT、H&E 染色、RT-PCR、ELISA、Western blot 等实验技术，对预测的靶点和通路进行验证。
研究结果如下：
- EPE 的活性成分：通过 UHPLC-MS 分析，在 EPE 中鉴定出 829 种化合物，其中包括淫羊藿苷 C、淫羊藿次苷 I、柠檬酸、淫羊藿素等已知的生物活性成分。
- EPE 对体重、血糖和血清生化指标的影响：与正常组相比，DOP 大鼠体重显著下降，血糖明显升高。EPE 200mg/kg 处理 7 周和 11 周后，可抑制体重下降；EPE 200mg/kg 和 100mg/kg 处理 6 周和 8 周后，能降低血糖水平。EPE 对血清生化指标 ALP 和 BUN 无显著影响，各实验组大鼠血清 Ca2+和 P 浓度无差异。
- EPE 对骨微观结构和病理的影响：与正常组相比，DOP 大鼠股骨的 BV、BV/TV、Tb.N、Tb.Th、BS 和 Conn-Dens 显著降低，Tb.Sp 和 SMI 明显增加，骨小梁变薄、排列紊乱且结构不完善。EPE 200mg/kg 和 100mg/kg 可逆转这些骨增生变化，改善骨病理状态。
- 网络药理学分析：构建活性成分 - 靶点（C - T）网络，筛选出 20 种具有良好 ADME 性质的化合物，获得 137 个与 DOP 相关的靶基因。PPI 网络分析得到 15 个关键基因，主要涉及细胞凋亡、细胞周期和细胞增殖等过程。GO 和 KEGG 富集分析显示，靶点主要与 AGE-RAGE 信号通路、PI3K-Akt 信号通路等相关。
- EPE 对 DOP 大鼠骨重建的影响：EPE 可调节 ALP、RUNX2 和 MMP9 的表达，改善骨重建。在模型对照组，ALP 蛋白表达和 RUNX2 基因表达显著下调，MMP9 蛋白表达下调；EPE 处理 12 周后，EPE-H 组 ALP 和 RUNX2 表达显著升高，MMP9 表达下调。
- EPE 通过抑制细胞凋亡缓解骨重建：模型对照组中，Bax、Fas 和 Fasl 基因表达显著上调，Bcl2 表达显著下调；EPE-H 处理 12 周后，Bax、Fas 和 Fasl 表达显著降低，Bcl2 表达显著增加。EPE-L 也可下调 Fasl 基因表达。
- EPE 通过调节 AGE/RAGE 通路缓解骨重建：模型组血清 AGEs 水平显著升高，EPE-L 处理后显著降低。Western blot 检测发现，模型对照组 IL-6、IL-1β、NF-κB 和 RAGE 蛋白表达显著上调，EPE 处理 12 周后，EPE-H 组这些蛋白表达显著降低，EPE-L 组 NF-κB 和 RAGE 表达也降低。
研究结论与讨论部分指出，本研究通过生物信息学、分子生物学和动物实验，证实 EPE 对 DOP 大鼠有积极作用，其机制与调节 AGE-RAGE 信号通路相关。EPE 可改善 DOP 大鼠的体重、血糖、骨微观结构和病理状态，调节骨重建相关蛋白和基因表达，抑制细胞凋亡。不过，该研究也存在不足，如缺乏对 EPE 有效成分的深入研究，以及对 AGE-RAGE 通路和其他通路的抑制验证。未来可进一步观察 EPE 对 DOP 和 AGE-RAGE 通路的影响，明确其在临床应用中的潜力。这项研究为 DOP 的治疗提供了新方向，有望推动相关药物的研发，造福广大患者。
