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研究针对 R/R AML 患者开展 CLL1 CAR-T 细胞疗法研究，明确感染并发症分布及风险因素，助提升患者预后。
攻克血癌难题：CLL1 CAR-T 疗法背后的感染挑战与突破
在血液肿瘤的世界里，急性髓系白血病（AML）是成年患者中常见的 “顽疾”。目前，化疗、靶向药物治疗和造血干细胞治疗是主要的应对手段，但效果有限，患者们急需更安全有效的治疗方案。CAR-T 细胞疗法作为新兴的免疫治疗手段，在 B 急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤治疗中成绩斐然，可在 AML 的治疗上却因缺乏高度特异性和均匀表达的靶抗原而受限。
C 型凝集素样分子 1（CLL1）在 AML 原始细胞中广泛表达，正常造血干细胞及其他正常组织中却不见其踪影，这让它成为 CAR-T 治疗 AML 的理想靶点。基于此，研究人员构建了靶向 CLL1 的 CAR-T 细胞（CLL1 CAR-T），相关临床试验也在开展，部分研究显示其对难治性或复发性（R/R）AML 的有效率约 70%，给患者带来了新希望。
然而，CAR-T 细胞在清除肿瘤细胞的同时，却 “误伤” 了中性粒细胞，导致严重的粒细胞缺乏，大大增加了感染风险。而且，细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等副作用及相应的干预措施，也可能让感染 “乘虚而入”。但目前关于 CLL1 CAR-T 细胞疗法治疗 AML 时感染并发症的研究较少，为了填补这一空白，来自天津医科大学第一中心临床学院、天津市第一中心医院血液科等机构的研究人员开展了相关研究，成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，收集了 2021 年 1 月至 2023 年 12 月 56 例 R/R AML 患者的数据，这些患者接受了 CLL1 CAR-T 细胞输注（最终 51 例成功输注）。在治疗过程中，进行了 CAR-T 细胞制备，包括白细胞分离富集、T 细胞磁珠分选刺激、慢病毒介导转染等一系列操作。同时，患者接受了淋巴细胞清除化疗（使用氟达拉滨和环磷酰胺 FC 方案），并给予相应的支持治疗和不良反应管理，如抗病毒、抗真菌预防等。最后，运用 SPSS 26.0 软件进行统计分析，明确感染相关风险因素。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者特征：研究共纳入 51 例 R/R AML 患者，中位年龄 35 岁，男女比例相近。多数患者此前接受过多次治疗，部分有骨髓增生异常综合征或骨髓增殖性肿瘤病史，还有部分患者存在髓外浸润、中枢神经系统受累等情况。
- 感染情况：CAR-T 细胞输注前，51% 的患者在淋巴细胞清除前 30 天内有感染史，以细菌感染为主。输注后，63%（32/51）的患者出现感染事件，多数发生在输注后的前 14 天，中位感染时间为 9 天。感染类型中，细菌感染占比最高，28 天累积发生率达 56.9%，主要由革兰氏阴性菌引起；真菌感染次之，累积发生率为 15.6%；病毒感染相对较少，累积发生率为 11.7%。感染部位以呼吸道最为常见。
- 疗效评估：在可评估的 48 例患者中，35.4% 达到完全缓解（CR），18.8% 达到伴有不完全血液学反应的完全缓解（CRi），14.6% 达到形态学无白血病状态（MLFS）。52.9% 的患者接受了桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），部分患者在 CAR-T 治疗后病情缓解，移植后效果良好。
- 不良反应：94.1% 的患者出现 CRS，39.2% 为≥3 级；21.6% 的患者出现 ICANS ，多数为 1 - 2 级。血液学毒性也较为常见，所有患者均出现白细胞减少，96.1% 为≥3 级。61% 的患者出现低丙种球蛋白血症（IgG 水平低于 400mg/dL）。
- 感染风险因素：单因素分析发现，既往治疗线数、CAR-T 输注后 30 天内感染、淋巴细胞清除前中性粒细胞水平、CRS 发生率和 IgG 水平与早期感染风险增加相关。多因素分析进一步证实，淋巴细胞清除前中性粒细胞水平和 CRS 发生率是感染风险增加的独立预后因素。
综合研究结果和讨论部分，CLL1 CAR-T 疗法在 AML 治疗中展现出良好的疗效，为 R/R AML 患者带来了新的希望，通过桥接 allo-HSCT，部分患者实现了长期缓解，显著改善了预后。然而，与 CD19 CAR-T 细胞疗法治疗 B 细胞肿瘤相比，CLL1 CAR-T 疗法治疗 AML 时严重粒细胞缺乏的风险更高，导致患者感染风险增加。
研究人员明确了 CLL1 CAR-T 细胞疗法治疗 AML 后早期感染事件的分布情况，并找到了潜在的风险因素。这有助于临床医生提前识别感染高风险患者，及时采取干预措施，降低治疗相关死亡率，提升患者的生存质量。不过，该研究存在一定局限性，样本量较小且为单中心研究，未来还需要大规模多中心研究进一步验证。但无论如何，这项研究为 CLL1 CAR-T 疗法在 AML 治疗中的应用提供了重要参考，推动了 AML 免疫治疗领域的发展，让我们离攻克 AML 这一难题又近了一步。
