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研究针对中国汉族女性，探究 LHCGR rs2293275 基因型与卵巢衰老关系，发现 AA 基因型加速卵巢衰老，助力早期风险识别。
卵巢衰老（Ovarian aging，OA）是影响女性生殖健康的重要因素，它就像一个隐藏在女性身体里的 “定时炸弹”，不仅会直接影响生育能力，还与心血管疾病、骨质疏松等多种健康问题紧密相连。在临床中，卵巢衰老主要表现为卵巢储备功能下降（Diminished ovarian reserve，DOR）和原发性卵巢功能不全（Primary ovarian insufficiency，POI），全球分别有超 20% 和 3.7% 的女性受其困扰 。
目前，卵巢衰老的病因十分复杂，遗传因素在其中扮演着重要角色，约 20 - 25% 的 POI 病例与遗传有关，但 DOR 的分子基础却仍不明确。而且，不同种族人群的卵巢衰老情况存在差异，现有的研究大多聚焦于辅助生殖技术（Assisted reproductive technology，ART）的结果和多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS），对卵巢衰老表型如 POI 和 DOR 与基因多态性的关联研究较少，这使得早期诊断和个性化干预面临重重困难。
为了填补这些知识空白，华中科技大学同济医学院附属同济医院等多所医院的研究人员开展了一项多中心、基于人群的研究。他们的研究成果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》上，为我们深入了解卵巢衰老的遗传机制提供了新的视角。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，从多个医院招募了 1240 名患有 DOR 或 POI 的中国汉族女性作为病例组，同时从中国汉族基因组数据库（PGG.Han）中选取了 72846 名匹配的个体作为对照组；其次，对研究对象进行基因分型，检测 LHCGR rs2293275 位点的基因型；最后，对各项临床数据，如月经史、激素水平、母亲绝经年龄和 ART 结局等进行分析，同时运用了多种统计方法，包括非参数 Mann - Whitney 检验、卡方分析、Fisher 精确概率检验等，来探究基因型与卵巢衰老之间的关联。
研究结果主要有以下几个方面：
- 队列特征：研究共纳入 1240 名卵巢衰老女性（DOR：711 人；POI：529 人），来自中国 6 个遗传区域。POI 患者的基础卵泡刺激素（basal follicle - stimulating hormone，bFSH）水平显著高于 DOR 患者，抗苗勒管激素（anti - Müllerian hormone，AMH）水平则显著低于 DOR 患者，但两组在年龄、初潮年龄和母亲绝经年龄上无显著差异。
- 基因分型分布和遗传风险：rs2293275 的等位基因频率符合 Hardy - Weinberg 平衡。卵巢衰老队列中，rs2293275 基因型频率与汉族参考人群存在显著差异，其中 AA 基因型频率在卵巢衰老队列中为 1.85%，是一般汉族人群（0.62%）的近 3 倍。在隐性遗传模式下，携带 AA 基因型会增加 DOR 和 POI 的发病风险 。
- 地理和种族变异：全球范围内，rs2293275 的 A 等位基因频率在不同种族间差异明显，非洲人最高（67.93%），东亚人最低（6.87%）。在中国，卵巢衰老队列中部分地区的 A 等位基因频率高于当地汉族人群。
- 与临床表型的关联：携带 AA 基因型的女性 POI 诊断年龄比 GG 基因型的女性早 7 年（25.5 ± 6.4 岁 vs. 32.0 ± 5.1 岁 ，P < 0.001），其母亲绝经年龄也更早（41.6 ± 3.3 岁 vs. 47.8 ± 4.1 岁 ，P < 0.001）。多变量回归分析证实，AA 基因型是 POI 发病年龄提前的独立预测因素。
- 对卵巢刺激反应的影响：在接受 ART 的 DOR 患者中，AA 基因型患者的卵巢敏感性指数（Ovarian sensitivity index，OSI）显著低于 GG 基因型患者（3.59 vs. 1.21，P = 0.019），即在相同有效促卵泡生成素（FSH）剂量下，AA 基因型患者获取的卵子数量仅为 GG 基因型患者的三分之一 。
研究结论和讨论部分指出，该研究发现 LHCGR rs2293275 的 AA 基因型与中国汉族女性卵巢衰老加速密切相关，这一基因型可作为预测 POI 风险的新型遗传标记，对基于家庭的生育咨询具有重要意义。不过，目前研究还存在一些局限性，如回顾性研究设计可能引入选择偏倚，AA 基因型频率较低限制了亚组分析的统计效力，数据库纳入男性和非卵巢衰老人群可能稀释遗传关联等。未来还需要前瞻性队列研究和功能实验，进一步明确 rs2293275 影响卵巢衰老的分子机制，以及评估其在 ART 中的临床应用价值。
总的来说，这项研究为卵巢衰老的研究开辟了新的方向，让我们对卵巢衰老的遗传机制有了更深入的认识，有望为临床早期干预和个性化治疗提供有力的理论支持。
