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为探究绝经后女性血清尿酸(sUA)与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的关系,研究分析 NHANES 数据,发现二者显著正相关,sUA 或可评估 MAFLD 风险。
一、研究背景
在健康医学领域,代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)正逐渐成为一个不容忽视的问题。它是一种由代谢紊乱引发的肝脏疾病,随着肥胖率的上升和人们生活方式的改变,MAFLD 的患病率在全球范围内呈增长趋势。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)曾是这类疾病的常用术语,自 2020 年起,MAFLD 这一概念被提出,它更强调代谢疾病在诊断中的作用,预计在未来十年将成为最常见的肝脏疾病。
绝经后女性由于体内激素水平发生显著变化,身体会出现一系列代谢异常。绝经后,雌激素水平下降,雄激素相对增多,同时基础代谢率降低,这些变化使得绝经后女性更容易出现脂肪堆积、血脂异常和胰岛素抵抗等问题,进而增加了患 MAFLD 的风险。
然而,关于血清尿酸(sUA)与绝经后女性 MAFLD 之间的关系,医学界一直没有达成共识。血清尿酸是嘌呤氧化的代谢产物,其水平与多种健康问题相关。已有研究表明,sUA 水平升高与 NAFLD 的发生有关,但针对绝经后女性 MAFLD 与 sUA 关系的研究较少,且多数研究样本和范围有限。因此,开展一项针对绝经后女性 MAFLD 与 sUA 关系的深入研究显得尤为重要,这不仅有助于揭示疾病的发病机制,还能为绝经后女性的健康管理提供科学依据。
二、研究概况
为了解决上述问题,成都中医药大学临床医学院以及眉山市中医医院生殖医学中心的研究人员,利用美国国家健康和营养检查调查(NHANES)2017 - 2020 年的数据,开展了一项前瞻性观察研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员通过筛选 NHANES 数据库中的数据,最终选取了 1139 名绝经后女性作为研究对象。在研究过程中,研究人员采用了多种关键技术方法。首先,对参与者的血清样本进行采集,并测定 sUA 水平,将其分为四个四分位数(Q1:≤4.2mg/dL,Q2:4.2 - 4.9mg/dL,Q3:5.0 - 5.9mg/dL,Q4:≥5.9mg/dL) 。其次,运用肝脏瞬时弹性成像(VCTE)技术,通过测量超声衰减程度(CAP)来评估肝脏脂肪含量和肝脂肪变性程度。此外,依据 2020 年全国专家小组的共识对 MAFLD 进行诊断,同时收集了众多可能与 MAFLD 相关的协变量信息,如年龄、种族、教育程度、婚姻状况、吸烟状况以及多种生理指标等。最后,运用多种统计分析方法,包括多变量逻辑回归建模、亚组分析、限制性三次样条(RCS)分析等,来探究 sUA 与 MAFLD 之间的关系。
三、研究结果
- 基线特征:研究对象中 MAFLD 的总体患病率为 44.61%,绝经后女性中 MAFLD 的患病率为 55.58%。sUA 水平较高的绝经后女性,MAFLD 的患病率更高(Q1:43.13%,Q2:50.19%,Q3:60.51%,Q4:69.61%) 。此外,绝经后女性的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯等代谢相关指标水平更高,且随着 sUA 水平的升高而增加。
- 逻辑回归分析:多变量逻辑回归分析显示,在完全调整模型中,sUA 最高四分位数的参与者患 MAFLD 的风险比最低四分位数的参与者显著增加 254%(OR:3.54;95% CI 1.47 - 8.55;P<0.001 )。在绝经前女性中,sUA 水平虽也与 MAFLD 呈正相关,但影响程度小于绝经后女性。
- 亚组分析:亚组分析表明,sUA 水平与 MAFLD 之间的关系不受种族、教育程度、吸烟状况、婚姻状况、体重指数(BMI)等多种因素的显著影响,这说明 sUA 是 MAFLD 发病的独立风险因素。
- 非线性相关性:研究发现 MAFLD 的发病率与 sUA 水平呈线性相关(Pnonlinear=0.186 ),最佳拐点为 4.6mg/dL。在拐点右侧,sUA 每增加 1 个单位,MAFLD 的风险增加 52.4%(P<0.01 )。
- BMI 和绝经状态的影响:根据 BMI 分层分析,在绝经后肥胖女性中,sUA 水平与 MAFLD 严重程度呈显著正相关和剂量 - 反应关系;而在绝经前女性中,sUA 水平与 MAFLD 严重程度无显著正相关。
四、研究结论与意义
该研究表明,绝经后女性血清尿酸水平与 MAFLD 之间存在显著的正相关关系。sUA 水平有可能作为评估绝经后女性 MAFLD 风险的关键指标,通过监测 sUA 水平,医生能够早期发现绝经后女性患 MAFLD 的高风险个体,从而及时采取干预措施,降低疾病发生风险。
此外,研究还发现较高的 BMI 与绝经后女性 sUA 水平升高以及严重 MAFLD 的患病率增加相关,提示体重管理对于绝经后女性预防 MAFLD 具有重要意义。尽管本研究存在一定局限性,如未充分探讨相关代谢标记物对 MAFLD 的影响,且研究设计为横断面研究,无法确定因果关系,但它仍为绝经后女性 MAFLD 的研究提供了重要的依据。未来研究可在此基础上,开展前瞻性队列研究,进一步验证 sUA 与 MAFLD 之间的因果关系,并深入探索肥胖、sUA 和 MAFLD 之间相互作用的机制,为绝经后女性的健康管理和疾病预防提供更有效的策略。