高剂量维生素 D3对巴基斯坦复杂重度急性营养不良患儿康复期的影响：一项突破性研究

为探究高剂量维生素 D3对复杂重度急性营养不良（SAM）患儿康复期的影响，研究人员开展随机双盲对照试验。结果显示，高剂量维生素 D3可提升血清 25 (OH) D 浓度，但不影响人体测量和神经发育指标。该研究为 SAM 治疗提供参考。

　　在全球范围内，儿童营养问题一直备受关注，其中重度急性营养不良（SAM）是最为严峻的挑战之一。据估计，全球约有 1900 万儿童遭受 SAM 的折磨，仅巴基斯坦就有约 140 万患儿。SAM 分为复杂型（约占 20%）和单纯型（约占 80%），复杂型 SAM 患儿不仅住院死亡率高达 10 - 30%，存活者在出院后一年内也面临着高死亡率、频繁再入院的风险，还可能对其身体和认知发育产生长期不良影响，进而影响成年后的经济生产力。

自 1999 年世界卫生组织（WHO）发布指南以来，针对复杂型 SAM 的治疗一直缺乏新的有效干预措施。维生素 D 作为一种重要的营养素，对骨骼肌功能、神经发育以及抗菌免疫功能和炎症反应的调节都有着积极作用。同时，观察性研究发现，SAM 患儿中佝偻病和维生素 D 缺乏较为普遍，且维生素 D 缺乏与营养不良儿童的严重消瘦相关。此前，研究团队在巴基斯坦拉合尔针对单纯型 SAM 患儿的研究表明，补充高剂量维生素 D₃可改善体重增加和神经发育指标。基于此，为了进一步探究高剂量维生素 D₃对复杂型 SAM 患儿康复期的影响，来自巴基斯坦等多地研究机构的研究人员开展了一项重要研究，该研究成果发表在《Nature Communications》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选择上，从巴基斯坦拉合尔的 Sir Ganga Ram 医院和 Tehsil Headquarter 医院招募符合条件的 6 - 59 个月的复杂型 SAM 患儿。通过双盲、平行组个体随机安慰剂对照试验的方式，将患儿随机分为干预组（接受高剂量维生素 D₃）和对照组（接受安慰剂）。使用 Malawi Development Assessment Tool（MDAT）评估患儿的神经发育状况，运用生物阻抗分析测量儿童身体成分，并通过多种实验室检测方法测定血清中各类维生素 D 代谢物、生化指标、血液学指标以及粪便炎症标志物等。

下面来看看具体的研究结果：

• 参与者情况：从 2021 年 12 月至 2023 年 2 月，共筛查了 579 名儿童，其中 259 名符合条件并被随机分组。参与者的基线特征在干预组和对照组之间保持良好平衡，平均年龄为 14.5 个月，56.8% 为女性，81.5% 为旁遮普族裔，平均基线血清 25 (OH) D 浓度为 54.4 nmol/L。
• 疗效结果：在 2 个月随访时，干预组的平均血清 25 (OH) D 浓度显著高于对照组，但两组在 2 个月随访时的主要结局指标 —— 身高别体重或身长别体重 z 评分（WHZ）并无显著差异，在 2 个月和 6 个月随访时的其他人体测量或神经发育结局指标也均无差异。不过，预先设定的亚组分析显示，基线 WHZ < -3.0 的患儿在 2 个月随访时，从干预中获益更多。
• 安全结果：在随访期间，有 2 名儿童死亡（均在安慰剂组），12 名儿童发生非致命性严重不良事件（维生素 D 组 3 例，安慰剂组 9 例）。维生素 D 组和安慰剂组分别有 3 例和 4 例患儿出现 SAM 复发，还分别有 2 例和 5 例患儿检测出高钙血症，22 例和 1 例患儿出现维生素 D 过多症，44 例和 50 例患儿出现高钙尿症。

研究结论表明，高剂量维生素 D₃可安全地提升接受标准治疗的巴基斯坦复杂型 SAM 患儿的平均血清 25 (OH) D 浓度，但总体上并未影响所研究的任何人体测量或神经发育结局。这一结果与之前在单纯型 SAM 患儿中的研究结果形成对比。此次研究具有重要意义，虽然高剂量维生素 D₃未能改善复杂型 SAM 患儿的关键结局指标，但该研究是双盲、安慰剂对照试验，且参与者保留率较高，为后续研究提供了有价值的参考。同时，研究也指出了自身的局限性，如样本仅包含非水肿型 SAM 患儿、研究地点局限、部分数据不完整等，这也为未来的研究指明了方向，有助于推动复杂型 SAM 治疗领域的进一步探索。