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胰岛素抵抗、2 型糖尿病与癌症之间的关联
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年03月17日 来源:Molecular and Cellular Biochemistry 3.5
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本文深入剖析胰岛素抵抗(IR)、2 型糖尿病(T2DM)与癌症关联,助力探索新治疗策略。
在全球范围内,胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)和癌症的发病率正持续攀升,这三者之间的关联逐渐受到广泛关注,给全球健康带来了日益严峻的挑战。深入探究它们之间的关系,对于制定综合管理策略、改善患者预后意义重大。
大量研究表明,T2DM 患者患多种实体肿瘤的风险显著增加,较普通人高出 10 - 20%。像结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和肝癌等都与 T2DM 存在密切联系,但这种相对风险(Relative Risk,RR)会因癌症类型的不同而有所差异。在众多癌症中,胰腺癌和肝癌与 T2DM 的关联尤为紧密,RR 可达 2.0 - 2.5;而结直肠癌和乳腺癌与 T2DM 的关联则呈现出中度增加,RR 在 1.2 - 1.5 之间。清晰了解这些流行病学趋势,是制定全面、有效管理策略的关键。
IR 是 T2DM 发病机制中的核心环节。当机体出现 IR 时,细胞对胰岛素的敏感性下降,导致血糖无法正常被细胞摄取和利用,进而引发高血糖。同时,IR 还会扰乱脂质代谢,使得血液中脂质成分异常,并且会诱发慢性炎症状态。这些因素相互交织,共同营造出一个有利于肿瘤发生和发展的微环境。
在 IR 状态下,机体为了维持血糖平衡,会代偿性地分泌过多胰岛素,形成高胰岛素血症。胰岛素和胰岛素样生长因子(Insulin - Insulin - like Growth Factor,IGF1R)信号通路被激活,进一步引发一系列下游反应。其中,丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen - Activated Protein Kinase,MAPK)通路和磷脂酰肌醇 3 - 激酶(Phosphatidylinositol 3 - Kinase,PIK3CA)通路被激活,这些通路在细胞增殖、存活和分化等过程中发挥着重要作用。它们的激活会促使癌细胞不断增殖、存活,为肿瘤的生长提供了有力支持。
IR 和 T2DM 会显著增加癌症患者的发病率和死亡率。对于癌症患者而言,合并 IR 或 T2DM 会使病情更加复杂,治疗难度增大。在治疗过程中,不仅要应对癌症本身带来的挑战,还要处理因代谢紊乱引发的各种并发症,这对患者的身体机能和生活质量都产生了极大的负面影响。
本综述通过对胰岛素抵抗和癌症之间分子联系的深入分析,为我们揭示了代谢功能障碍在肿瘤进展中所扮演的角色。这不仅有助于我们更好地理解疾病的发生发展机制,还为癌症的风险评估、早期干预以及综合治疗策略的制定开辟了新的思路。未来,针对 IR 这一合并症进行深入研究,有望找到更精准、更有效的治疗靶点,从而为提高癌症患者的生存率和生活质量带来新的希望。我们期待通过进一步的研究,能够在胰岛素抵抗、2 型糖尿病和癌症的综合管理方面取得突破,为全球健康事业做出更大的贡献。
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