芦荟大黄素抗 II 型糖尿病（T2DM）的分子机制研究：开启糖尿病治疗新视野

研究人员利用网络药理学等技术探究芦荟大黄素（AE）抗 T2DM 机制，发现其多途径发挥作用，意义重大。

　　芦荟大黄素（Aloe-emodin，AE）因其对 II 型糖尿病（type II diabetes mellitus，T2DM）的潜在活性而备受关注，然而，其抗糖尿病活性的潜在机制尚未得到充分探索。研究人员运用网络药理学、分子对接以及分子动力学模拟研究，探究了 AE 在 T2DM 治疗中的分子机制。借助瑞士靶点预测（Swiss Target Prediction）数据库预测 AE 的潜在靶基因，利用 GeneCards、OMIM 和 DisGeNET 数据库整理与 T2DM 相关的基因综合列表。构建化合物 - 疾病 - 靶点网络，并分析蛋白质 - 蛋白质相互作用网络以识别关键基因。最后，使用 AutoDock 工具进行 AE 与已识别蛋白质之间的分子对接和相互作用分析。对 AE 靶点和 T2DM 相关基因的研究确定了 32 个重叠基因。基因本体研究显示，AE 可能通过调节葡萄糖代谢和增强细胞对葡萄糖的反应来发挥其抗糖尿病作用。此外，KEGG 通路分析表明，AE 通过靶向与细胞凋亡、胰岛素抵抗和 T2DM 信号传导相关的通路来影响这些过程。确定的核心靶蛋白为 TNF、ALB、TP53、PPARG、BCL2、CASP3 和 EGFR。AE 与这些蛋白质中的每一种相互作用时，结合能均大于 -5 kcal/mol，其中 TNF 的结合能最低（-7.75 kcal/mol ）。分子动力学模拟进一步验证了分子对接结果，TNF 和 EGFR 对 AE 表现出很强的亲和力，并形成稳定的相互作用。AE 通过多种机制发挥其抗糖尿病活性，其中最显著的是通过结合并抑制 TNFα 的作用来改善胰腺 β 细胞凋亡。不过，这些发现还需要进一步的细胞和分子研究来验证。