他汀疗法与跟腱病之间的因果关系研究:孟德尔随机化分析新发现

【字体: 时间:2025年03月17日 来源:International Journal of Clinical Pharmacy 2.6

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  为探究他汀疗法与跟腱病(ATP)关系,研究人员开展孟德尔随机化(MR)分析,发现二者无因果关系,证实他汀安全性。

  他汀,这种在心血管疾病防治领域战功赫赫的 “降脂卫士”,自问世以来就备受关注。它能有效降低血液中胆固醇水平,尤其是低密度脂蛋白胆固醇,为无数心血管疾病患者带来了希望。然而,随着临床应用的不断深入,一些 “不和谐音符” 出现了 —— 有研究发现,服用他汀的患者中,肌腱损伤的案例似乎有所增加,特别是跟腱病(Achilles Tendinopathy,ATP),这一人体最大且最强的肌腱发生病变,不仅让患者承受着疼痛折磨,还严重影响了他们的日常活动和生活质量。
一时间,他汀与跟腱病之间的关系成了医学领域的热门话题。有的研究指出,他汀会增加肌腱损伤风险;但也有研究持相反观点,认为二者并无关联,甚至还有研究提出他汀可能降低肌腱并发症的发生率。面对这些充满争议的结论,临床医生们陷入了两难境地:在为患者开具他汀处方时,是否该担忧跟腱病的潜在风险?患者们也忧心忡忡,服用他汀真的会让自己的跟腱 “受伤” 吗?

为了拨开这层迷雾,江苏大学附属武进医院、徐州医科大学武进临床学院以及苏州大学附属第三医院的研究人员挺身而出,开展了一项意义重大的研究。他们的研究成果发表在《International Journal of Clinical Pharmacy》上,为这场医学界的争论提供了重要参考。

研究人员采用孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)分析方法,这是一种借助基因变异来探索因果关系的前沿技术。简单来说,它利用了基因在受孕时随机分配的特性,就像大自然进行的一场 “随机实验”,能有效减少混杂因素的干扰,帮助研究人员更准确地判断他汀疗法与跟腱病之间是否存在真正的因果联系。

在研究过程中,研究人员从公共数据库中获取了关于他汀用药、四种特定他汀药物的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)汇总统计数据,以及两种跟腱病表型(跟腱炎 Achilles tendinitis 和跟腱损伤 Achilles tendon injury)的相关数据。接着,他们进行了两样本双向 MR 分析,主要运用逆方差加权(Inverse Variance Weighted,IVW)法,并辅以其他四种验证方法。同时,还开展了异质性分析、多效性评估和留一法敏感性分析,以确保研究结果的可靠性。

研究结果令人眼前一亮:所有 MR 分析均表明,他汀疗法与跟腱病之间不存在显著的因果关系(IVW,p>0.05)。在反向 MR 分析中,二者同样没有关联(IVW,p>0.05)。这意味着,长期以来困扰医生和患者的疑虑终于有了答案 —— 服用他汀并不会直接导致跟腱病。

不过,研究也发现,普伐他汀、瑞舒伐他汀与跟腱病的 MR 研究结果受限于工具变量较少,还需要进一步研究。但总体而言,此次研究通过多方面的验证,为他汀的安全性提供了有力支持。

从研究结论和讨论部分来看,这项研究意义非凡。它明确了他汀疗法与跟腱病之间没有直接因果关系,这让临床医生在使用他汀时无需再过度担忧跟腱病风险,能够更放心地为患者制定治疗方案。对于跟腱病患者而言,也不应再将患病原因单纯归咎于他汀使用,而是要去探寻其他潜在的致病因素。

尽管研究存在一些局限性,如数据集在年龄分布、他汀使用时长和剂量等方面不够完善,部分单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)位点是否严格满足条件无法确定,研究主要针对欧洲人群,对其他人群的适用性有待验证等,但这并不影响其重要价值。未来,或许还需要更多大规模、多中心的研究来进一步验证这些结论,但此次研究无疑为他汀的临床应用和跟腱病的病因探索开辟了新的道路。
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