铜死亡相关基因在帕金森病中的关键作用及潜在诊疗价值

为探究帕金森病（PD）机制，研究人员分析铜死亡相关基因（CRGs），发现其诊疗潜力巨大。

　　帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种慢性神经退行性疾病，其特征为多巴胺能神经元逐渐退化，进而引发一系列导致机体功能障碍的运动和非运动症状。尽管研究取得了一定进展，但 PD 的分子机制仍不明确，有效的生物标志物和治疗靶点也十分有限。近期研究表明，线粒体功能障碍和细胞代谢失调在 PD 的发病机制中起着核心作用。本研究通过计算机模拟和体外分析，探究了与线粒体功能和代谢途径相关的铜死亡相关基因（cuproptosis-related genes，CRGs），以确定其是否是 PD 的潜在致病因素。通过分析基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）中的数据集，研究人员发现 PD 样本中 CRGs，包括 DLD、FDX1、LIPT1、LIAS、PDHB、DLAT、PDHA1、CDKN2A、MTF1 和 GLS，存在一致的下调现象。免疫浸润分析和亚细胞定位研究突出了 CRGs 与免疫细胞和线粒体定位之间的显著相关性，这意味着 CRGs 参与了免疫和代谢失调过程。功能实验证实，DLD 和 FDX1 的过表达能够促进细胞增殖和迁移，表明它们参与了 PD 的进展过程。诊断模型分析进一步显示，CRGs 作为生物标志物具有强大的潜力，较高的曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）值表明其在区分 PD 患者和健康对照人群方面具有较高的准确性。此外，通过 miRNA - mRNA 相互作用和药物敏感性分析，研究人员确定了与 CRGs 表达相关的关键调控微小 RNA（microRNAs，miRNAs）和药物敏感性。通路富集分析将 CRGs 与重要的线粒体和代谢过程联系起来，为深入了解 PD 的潜在机制提供了思路。本研究结果强调了 CRGs 在 PD 诊断和治疗方面的潜在价值，为理解和管理这一复杂疾病开辟了新的途径。