中药提取物毛蕊异黄酮防治骨质疏松新发现：激活 PI3K/Akt/mTOR 通路促进成骨分化

为探究毛蕊异黄酮（Calycosin）防治骨质疏松机制，研究发现其或经 PI3K/Akt/mTOR 通路，有望成为新疗法。

　　毛蕊异黄酮（Calycosin）是中药黄芪（Astragalus membranaceus）的主要提取物，已在去卵巢（OVX）小鼠实验中展现出抗骨质疏松特性，但具体作用通路尚不明确。此次研究聚焦于毛蕊异黄酮促进骨髓间充质干细胞（BMSCs）自噬、缓解去卵巢诱导的骨质疏松的作用机制。研究人员将实验小鼠分为假手术组（sham）、去卵巢组（OVX）和去卵巢 + 毛蕊异黄酮组（OVX+Calycosin），经过 12 周干预后，对小鼠进行多项指标检测。包括分析骨微观结构，检测血清中微管相关蛋白 1 轻链 3-II（LC3II）和碱性磷酸酶（ALP）浓度，评估股骨组织中抗酒石酸酸性磷酸酶（Trap）表达，采用免疫组化染色测定骨组织中磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）、核心结合因子 α1（Runx2）和自噬相关蛋白 1（Beclin-1）的表达水平，同时分析 Runx2、ALP、磷酸化 PI3K（p-PI3K）、PI3K、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸化 mTOR（p-mTOR）、Beclin-1 和 Unc-51 样自噬激活激酶 1（ULK1）的水平，利用 ALP 和茜素红染色评估 BMSCs 的成骨分化能力。实验结果显示，去卵巢（OVX）显著抑制 BMSCs 的成骨分化，导致骨质流失；而毛蕊异黄酮增加了骨量，促进成骨，减少了松质骨丢失。与去卵巢组（OVX）相比，去卵巢 + 毛蕊异黄酮组（OVX+Calycosin）的骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）和骨小梁厚度（Tb.Th）等参数显著升高，骨小梁间距（Tb.Sp）明显降低。毛蕊异黄酮还上调了 Runx2、ALP、p-PI3K、p-mTOR、ULK1 和 Beclin-1 的水平。细胞实验表明，在去卵巢（OVX）条件下，毛蕊异黄酮促进 BMSCs 成骨，但该作用会被 LY294002 抑制。综合来看，毛蕊异黄酮能有效对抗骨质流失、改善骨结构，其机制可能是通过促进成骨细胞自噬，刺激 BMSCs 的成骨分化，这一过程可能由 PI3K/Akt/mTOR 通路介导。这些研究结果表明，毛蕊异黄酮有望成为治疗骨质疏松的替代疗法。