揭秘神经病理性疼痛新机制：5-HT2C受体调控痛觉通路

为解决神经病理性疼痛治疗难题，研究人员开展相关研究，发现 5-HT2C受体影响痛觉，提供新治疗靶点。

　　神经病理性疼痛常伴有痛觉超敏，给患者带来沉重的身心负担，由于其中枢机制不明，治疗手段有限，这仍是疼痛医学中亟待解决的关键问题。此前研究利用蛋白激酶 Cγ（PKCγ）-tdTomato 小鼠，揭示了脊髓中涉及 PKCγ 神经元的前馈抑制回路在控制神经病理性痛觉超敏方面的作用，但该回路的调控机制仍有待进一步阐明。研究人员运用多种转基因小鼠和先进技术，探究了下行血清素（5-HT）促进系统对脊髓 PKCγ 神经元的调控作用。结果发现，延髓头端腹内侧网状结构的 5-HT 神经元通过 5-HT_2C受体使脊髓抑制性中间神经元超极化，解除了对涉及 PKCγ 神经元的前馈抑制回路的抑制，从而加剧痛觉超敏。抑制脊髓 5-HT_2C受体可恢复前馈抑制回路，有效预防神经病理性痛觉超敏。这些研究成果为神经病理性痛觉超敏的治疗提供了有前景的靶点，凸显了脊髓 5-HT_2C受体作为新型干预途径的潜力。