创新混合胶束系统显著提升齐墩果酸（OA）口服生物利用度

为解决 OA 口服生物利用度低问题，研究人员开发 OA-MMs 系统，提升其溶解度和通透性，意义重大。

　　齐墩果酸（Oleanolic acid，OA）存在水溶性差、通透性不佳的问题，且在肠道中主要由细胞色素 P450（CYP）同工酶，尤其是 CYP3A 代谢，这导致其口服生物利用度较低。OA 具有护肝、抗炎、抗糖尿病和抗病毒等多种药理作用，但因其被归类为生物药剂学分类系统（BCS）IV 类药物，限制了它在临床中的应用潜力。在这项研究中，研究人员开发了基于 D-α- 生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（D-α-Tocopheryl polyethylene glycol succinate，TPGS）和泊洛沙姆 F68（Pluronics F68）的稳定载 OA 混合胶束系统（OA loaded mixed micellar system，OA-MMs），旨在提高 OA 的溶解度和通透性。通过动态光散射研究，考察了温度、盐添加量以及 OA 溶解情况对混合胶束的影响，随后通过 X 射线衍射（XRD）、场发射扫描电子显微镜（FE-SEM）和红外光谱（IR）分析，证实形成了尺寸最小且多分散指数（PDI）为（10.041 ± 1.35 nm，0.313 ± 0.012）的稳定 OA-MMs。散射研究结果表明，在添加高达 150mM NaCl、加入高达 150 mM OA 以及升温至 40°C 的情况下，胶束尺寸均无显著变化，说明形成了稳定的胶束。纯 OA 和 OA-MMs 的溶解度分别为 0.042mg/ml 和 1.98mg/ml。在 24 小时内，单独 OA、OA + TPGS 和 OA-MMs 的药物累积释放率分别为 4.363 ± 0.025%、57.18 ± 0.034% 和 92.269 ± 0.017%。单通道肠灌注研究（Single-pass intestinal perfusion studies，SPIP）显示，与纯 OA 相比，OA-MMs 的吸收速率常数（K_a）和有效渗透系数（P_effective）提高了 30 倍，这主要归因于通透性的改善以及泊洛沙姆 F68 对 CYP3A 的抑制作用。体内药代动力学研究表明，单独 OA、OA + TPGS 和 OA-MMs 的最大血药浓度（C_max）显著增加，分别从 12.76μg/ml 提升至 20.49μg/ml 和 39.17μg/ml ，同时 0 - 24 小时药时曲线下面积（AUC_0–24）也相应从 133.68 增加到 164.56 和 296.50。OA-MMs 制剂的所有研究结果均表明，该系统通过提高 OA 的通透性、溶解度以及抑制其代谢，显著提升了 OA 的生物利用度。